Tmem151a-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tmem151a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10905

品系全称

C57BL/6JCya-Tmem151aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-381199-Tmem151a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tmem151a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10905) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transmembrane protein 151A
基因别称
Gm30627,Gm961,Tmem151
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001001885 | Ensembl: ENSMUST00000077066
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2147713Knock-out mice exhibit spontaneous dyskinesia attacks.
TMEM151A,即跨膜蛋白151A,是一种编码人类蛋白质的基因,位于11q13.2染色体上。该基因编码的蛋白是一种跨膜蛋白,属于TMEM蛋白家族,该家族的成员通常在细胞膜中发挥重要作用,如细胞信号传导、膜转运和细胞形态维持。尽管TMEM151A的确切功能尚未完全阐明,但研究表明,其突变与某些神经运动障碍相关,尤其是阵发性运动障碍的一种——阵发性运动诱发舞蹈手足徐动症(PKD)。

PKD是一种罕见的运动障碍,其特征是突然和短暂的舞蹈手足徐动症或肌张力障碍发作,通常由突然的自愿运动触发。PKD的遗传和病理生理机制尚不清楚,但已知该疾病主要由PRRT2和TMEM151A基因的突变引起。TMEM151A基因的突变导致该基因的转录或翻译水平发生变化,从而影响蛋白质的结构和功能,可能最终导致PKD的发生。

近年来,多项研究已经证实了TMEM151A在PKD发病机制中的重要作用。例如,一项研究发现,在一位16岁的PKD患者中,全外显子测序揭示了TMEM151A基因中一个可能的致病性错义突变(c.892 T > C)[1]。另一项研究通过全外显子测序在两名PKD患者中发现了两个新型TMEM151A基因变异,进一步证实了TMEM151A在PKD发病机制中的重要作用[2]。

此外,有研究通过对阵发性运动障碍患者进行全外显子测序和Sanger测序,发现TMEM151A变异主要聚集在PKD患者中,与正常对照组相比具有显著性差异。在25名患者中,共检测到24个杂合变异,包括18个错义变异和6个无义变异[3]。这些研究表明,TMEM151A基因变异是PKD发病的一个重要原因。

除了PKD之外,TMEM151A基因变异还与其他一些疾病相关。例如,有研究发现,TMEM151A基因变异与良性家族性婴儿惊厥(BFIC)相关,表明TMEM151A基因可能参与了PKD、PKD/IC和BFIC等疾病的发病机制[4]。

最近的研究还揭示了TMEM151A的膜拓扑结构,为理解其细胞功能和参与PKD发病机制提供了重要信息。通过分子动力学模拟、免疫细胞化学和电子显微镜等技术,研究人员确定了TMEM151A的膜拓扑结构,发现该蛋白包含一个跨膜结构域,由两个跨膜α螺旋和一个短的外显环连接,以及一个细胞内结构域,主要由α螺旋和β折叠组成[5]。

综上所述,TMEM151A基因在PKD等神经运动障碍的发病机制中发挥着重要作用。TMEM151A基因变异通过影响蛋白质的结构和功能,导致PKD的发生。此外,TMEM151A基因变异还与其他一些疾病相关,如良性家族性婴儿惊厥等。未来,需要进一步研究TMEM151A的功能和机制,以便为PKD等疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liu, Yue, Wang, Liang, Li, Zhenfei, Ji, Guang, Liu, Yaling. 2023. Novel missense variant in the TMEM151A gene causing paroxysmal kinesigenic dyskinesia: a case report with literature review. In Neurological sciences : official journal of the Italian Neurological Society and of the Italian Society of Clinical Neurophysiology, 44, 1405-1409. doi:10.1007/s10072-023-06669-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36781563/
2. Ma, Ling-Yan, Han, Lin, Niu, Meng, Yu, Ya-Zhen, Feng, Tao. 2022. Screening of the TMEM151A Gene in Patients With Paroxysmal Kinesigenic Dyskinesia and Other Movement Disorders. In Frontiers in neurology, 13, 865690. doi:10.3389/fneur.2022.865690. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35707035/
3. Li, Yun-Lu, Lv, Wen-Qi, Zeng, Yi-Heng, Wang, Ning, Chen, Wan-Jin. 2021. Exome-Wide Analyses in Paroxysmal Kinesigenic Dyskinesia Confirm TMEM151A as a Novel Causative Gene. In Movement disorders : official journal of the Movement Disorder Society, 37, 641-643. doi:10.1002/mds.28904. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34970790/
4. Wang, Huan, Huang, Pengcheng, Zhu, Min, Wu, Chensi, Hong, Daojun. 2022. TMEM151A phenotypic spectrum includes paroxysmal kinesigenic dyskinesia with infantile convulsions. In Neurological sciences : official journal of the Italian Neurological Society and of the Italian Society of Clinical Neurophysiology, 43, 6095-6099. doi:10.1007/s10072-022-06208-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35727387/
5. Tian, Wo-Tu, Zhan, Fei-Xia, Liu, Zhen-Hua, Huang, Xiao-Jun, Cao, Li. 2021. TMEM151A Variants Cause Paroxysmal Kinesigenic Dyskinesia: A Large-Sample Study. In Movement disorders : official journal of the Movement Disorder Society, 37, 545-552. doi:10.1002/mds.28865. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34820915/