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Garem1-flox 基因敲除小鼠

Garem1-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Garem1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10900

品系全称

C57BL/6JCya-Garem1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-381126-Garem1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Garem1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10900) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
GRB2 associated regulator of MAPK1 subtype 1
基因别称
Fam59a，Garem，Gm944，mKIAA4238
染色体号
Chr 18 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001033445.2 | Ensembl: ENSMUST00000049260
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~631 bp
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2685790Mice are slightly lighter than wild-type around 10 weeks of age; however, they are viable and fertile.
更多信息
GAREM1，全称为Grb2-associated and regulator of Erk/MAPK，是一种重要的适配蛋白，参与细胞信号传导过程。GAREM1通过其酪氨酸残基的磷酸化与生长因子受体结合蛋白2（Grb2）结合，进而调节表皮生长因子受体（EGF受体）介导的信号通路。GAREM1在多种生物学过程中发挥作用，包括细胞增殖、凋亡、分化以及肿瘤的发生发展。GAREM1在多种疾病中发挥重要作用，包括心脏疾病、癌症以及毛发发育等。此外，GAREM1还与表观遗传调控有关，如DNA甲基化等。因此，GAREM1的研究对于深入理解细胞信号传导、表观遗传调控以及疾病发生发展机制具有重要意义。

GAREM1在心脏疾病中的作用研究较多。研究发现，GAREM1基因与心电图（ECG）上的PR间期相关。PR间期是心电图上从P波开始到QRS复合波开始的间隔时间，反映了心脏的传导功能。通过全基因组关联研究（GWAS）发现，GAREM1基因的一个变异（rs17744182）与PR间期相关。为了验证这一发现，研究人员在5646名韩国受试者中进行了关联分析，并发现rs17744182与PR间期显著相关。此外，研究人员还在小鼠模型中证实了GAREM1的功能。通过注射GAREM1 siRNA降低小鼠心脏中的GAREM1表达，发现GAREM1表达降低的小鼠PR间期明显缩短。免疫组化分析发现，GAREM1在心脏内神经节中特异性表达，提示GAREM1可能通过调节心脏自主神经系统的信号传导影响心脏节律[1]。

除了心脏疾病，GAREM1还与癌症的发生发展相关。研究发现，GAREM1基因的表达在多种癌症中发生变化。例如，在长期暴露于多环芳烃（PAHs）的人群中，GAREM1基因的启动子区发生异常高甲基化，导致GAREM1基因表达下调。这种高甲基化现象在肺癌、结直肠癌等多种癌症组织中普遍存在。此外，GAREM1基因的表达还受到miRNA的调控。研究发现，miR-128是GAREM1基因的一个直接下游靶点。miR-128在胃癌患者和细胞中表达下调，导致GAREM1基因表达上调。miR-128通过抑制GAREM1的表达，进而抑制GAREM1介导的MAPK信号通路激活，发挥抑癌作用[3]。

GAREM1在毛发发育中也发挥重要作用。研究发现，GAREM1基因在山羊次级毛囊（SHF）的发育和循环过程中表达。通过RNA测序技术，研究人员发现GAREM1基因在山羊次级毛囊的各个阶段均有表达，且在不同阶段表达水平有所不同。GAREM1基因的表达与WNT/β-catenin、mTORC1、ERK/MAPK等多种信号通路相关，提示GAREM1可能通过调节这些信号通路影响毛发发育和循环[2]。

综上所述，GAREM1是一种重要的适配蛋白，参与细胞信号传导、表观遗传调控以及多种生物学过程。GAREM1在心脏疾病、癌症以及毛发发育中发挥重要作用。GAREM1的研究有助于深入理解细胞信号传导、表观遗传调控以及疾病发生发展机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Kim, Hye Ok, Lim, Ji Eun, Kim, Myung Jun, Shin, Jinho, Oh, Bermseok. 2017. GAREM1 regulates the PR interval on electrocardiograms. In Journal of human genetics, 63, 297-307. doi:10.1038/s10038-017-0367-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29273731/
2. Wu, Cuiling, Qin, Chongkai, Fu, Xuefeng, Huang, Xixia, Tian, Kechuan. 2022. Integrated analysis of lncRNAs and mRNAs by RNA-Seq in secondary hair follicle development and cycling (anagen, catagen and telogen) of Jiangnan cashmere goat (Capra hircus). In BMC veterinary research, 18, 167. doi:10.1186/s12917-022-03253-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35524260/
3. Han, Lu, Xiong, Liufang, Wang, Cong, Song, Qi, Sun, Gang. 2018. MicroRNA-128 contributes to the progression of gastric carcinoma through GAREM-mediated MAPK signaling activation. In Biochemical and biophysical research communications, 504, 295-301. doi:10.1016/j.bbrc.2018.08.177. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30177387/

资料下载

S-CKO-10900_6J_381126_Garem1_Exon 3_A_strategy.pdf
S-CKO-10900_6J_381126_Garem1_Exon 3_A_strategy.pdf
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