Kmt2d-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Kmt2d-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10886

品系全称

C57BL/6JCya-Kmt2dem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-381022-Kmt2d-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kmt2d-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10886) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
lysine (K)-specific methyltransferase 2D
基因别称
ALR,C430014K11Rik,KMT2B,Mll2,Mll4,bapa
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001033276 | Ensembl: ENSMUST00000023741
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 16~19
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2682319Mice homozygous for a gene trap allele exhibit embryonic lethality around E9.5. Mice homozygous for a conditional allele activated in different cell-types exhibit impaired adipogenesis, impaired myogenesis, perturbed germinal B cell development and promoteion of lymphomagenesis.
Kmt2d,也称为Mll4或Mll2,是一种重要的组蛋白H3K4甲基转移酶,负责在组蛋白H3第4位赖氨酸上添加单甲基(H3K4me1)。H3K4me1是一种重要的表观遗传修饰,参与调控基因表达和细胞命运决定。Kmt2d在多种生物学过程中发挥关键作用,包括早期胚胎发育、细胞分化、代谢和肿瘤抑制[2]。

Kmt2d在多种癌症中发生突变或表达下调,包括肺癌、急性髓系白血病和淋巴瘤等。在肺癌中,Kmt2d缺失通过增加受体酪氨酸激酶(RTKs)的活化和促进肿瘤生长[1]。在急性髓系白血病中,Kmt2d缺失导致核糖体生物合成增强,对核糖体生物合成抑制剂的敏感性增加[4]。在淋巴瘤中,Kmt2d缺失与免疫逃避性微环境的形成有关,加速淋巴瘤的发生[6]。

Kmt2d还与发育疾病有关,如川崎综合征(KS)。川崎综合征是一种罕见的发育障碍,主要表现为发育迟缓、肌张力低下和明显的面容异常。Kmt2d基因的变异是川崎综合征最常见的原因,占病例的75%以上[3]。

Kmt2d在维持H3K4me1水平、增强启动子-增强子相互作用和基因激活方面发挥重要作用。在胚胎干细胞分化过程中,Kmt2d的催化活性对于H3K4me1和增强子-启动子接触在神经分化过程中被诱导的候选增强子上是必需的[5]。此外,Kmt2d还与组蛋白H3K27去甲基化酶KDM6A相互作用,共同调节基因表达[7]。

综上所述,Kmt2d是一种重要的组蛋白H3K4甲基转移酶,参与调控基因表达、细胞命运决定和肿瘤抑制。Kmt2d在多种癌症和发育疾病中发生突变或表达下调,提示其在疾病发生发展中发挥重要作用。深入研究Kmt2d的功能和调控机制将为开发新的治疗策略和预防疾病提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Pan, Yuanwang, Han, Han, Hu, Hai, Zhang, Hua, Wong, Kwok-Kin. 2022. KMT2D deficiency drives lung squamous cell carcinoma and hypersensitivity to RTK-RAS inhibition. In Cancer cell, 41, 88-105.e8. doi:10.1016/j.ccell.2022.11.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36525973/
2. Froimchuk, Eugene, Jang, Younghoon, Ge, Kai. 2017. Histone H3 lysine 4 methyltransferase KMT2D. In Gene, 627, 337-342. doi:10.1016/j.gene.2017.06.056. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28669924/
3. Boniel, Snir, Szymańska, Krystyna, Śmigiel, Robert, Szczałuba, Krzysztof. 2021. Kabuki Syndrome-Clinical Review with Molecular Aspects. In Genes, 12, . doi:10.3390/genes12040468. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33805950/
4. Xu, Jing, Zhong, Ailing, Zhang, Shan, Liu, Yu, Niu, Ting. 2023. KMT2D Deficiency Promotes Myeloid Leukemias which Is Vulnerable to Ribosome Biogenesis Inhibition. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 10, e2206098. doi:10.1002/advs.202206098. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37142882/
5. Kubo, Naoki, Chen, Poshen B, Hu, Rong, Sasaki, Hiroyuki, Ren, Bing. 2024. H3K4me1 facilitates promoter-enhancer interactions and gene activation during embryonic stem cell differentiation. In Molecular cell, 84, 1742-1752.e5. doi:10.1016/j.molcel.2024.02.030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38513661/
6. Li, Jie, Chin, Christopher R, Ying, Hsia-Yuan, Béguelin, Wendy, Melnick, Ari M. 2024. Loss of CREBBP and KMT2D cooperate to accelerate lymphomagenesis and shape the lymphoma immune microenvironment. In Nature communications, 15, 2879. doi:10.1038/s41467-024-47012-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38570506/
7. Tran, Nhien, Broun, Aaron, Ge, Kai. 2020. Lysine Demethylase KDM6A in Differentiation, Development, and Cancer. In Molecular and cellular biology, 40, . doi:10.1128/MCB.00341-20. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32817139/