Zfat-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Zfat-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10885

品系全称

C57BL/6JCya-Zfatem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-380993-Zfat-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zfat-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10885) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger and AT hook domain containing
基因别称
Gm922,Zfat1,Zfp406
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001145888.1 | Ensembl: ENSMUST00000160248
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6
敲除长度
~1942 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2681865Mice homozygous for a knock-out allele exhibit complete embryonic lethality associated with failure to initiation of embryo turning, abnormal embryonic hematopoiesis, abnormal spongiotrophoblast layer morphology, abnormal visceral yolk sac blood island morphology and pale yolk sac.
基因Zfat(zinc-finger gene in AITD susceptibility region),即锌指基因在AITD易感区,是一种含有AT钩和18个C2H2型锌指结构域的转录调节因子。它最初被认为是自身免疫性甲状腺疾病(AITD)的候选易感基因,后来研究发现它在多种细胞过程和几种常见疾病中发挥着重要作用,包括多发性硬化症等。

Zfat在T细胞的发育和分化中起着关键作用。在胸腺细胞发育的早期阶段,Zfat的缺乏会导致CD4(+)CD8(+)胸腺细胞的发育受到抑制,并伴有受损的正选择[1]。在周围T细胞中,Zfat的缺乏会导致T细胞的数量减少,并降低对白细胞介素-7受体-α(IL-7Rα)的表达,这对T细胞稳态至关重要[1]。此外,Zfat缺乏的T细胞在T细胞抗原受体刺激诱导的反应中也受损,表现为IL-2Rα表达减少[1]。

Zfat的变异与智力障碍(ID)有关。一项研究发现,Zfat基因中的新型变异与智力障碍有关,这些变异代表了首次确认的疾病-基因联系,进一步扩大了ID的基因和等位基因异质性[2]。

在胚胎和卵黄囊血岛中,Zfat的表达被检测到,这表明它在原始造血过程中发挥作用。此外,Zfat在胸腺细胞、B细胞和T细胞中也有表达,并且还在抗原呈递细胞在胸腺T细胞发育中的作用中发挥作用[3]。

Zfat在血红细胞的发育中也发挥着重要作用。研究发现,Zfat缺乏的小鼠在E12.5时表现出中度的贫血和小的苍白的胎肝,这是由于红细胞生成细胞数量的减少。Zfat的敲低部分抑制了胎肝红细胞生成祖细胞从CD71-/lowTer119-到CD71highTer119-的过渡,并损害了CD71表达的增加[4]。

Zfat还在脂肪细胞的维持和分化中发挥着重要作用。研究发现,Zfat在脂肪来源的干细胞和成熟的脂肪细胞中均有表达。在成熟的脂肪细胞中,Zfat的缺乏会导致甘油三酯水平的降低,表明Zfat在维持成熟的脂肪细胞中具有细胞自主作用。此外,Zfat在成熟的脂肪细胞中识别出Atg13、Brf1、Psmc3和Timm22基因作为其靶基因[6]。

Zfat还与盆腔器官脱垂(POP)有关。一项研究发现,Zfat基因的rs1036819多态性与盆腔器官脱垂无关[5]。

综上所述,Zfat是一种重要的转录调节因子,在T细胞发育、造血、脂肪细胞分化、红细胞生成和智力障碍等方面发挥着重要作用。Zfat的缺乏或变异与多种疾病的发生和发展有关,包括多发性硬化症、智力障碍、贫血和脂肪细胞功能障碍等。因此,深入研究Zfat的功能和机制,对于理解疾病的发生机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Doi, Keiko, Ishikura, Shuhei, Shirasawa, Senji. . The roles of ZFAT in thymocyte differentiation and homeostasis of peripheral naive T-cells. In Anticancer research, 34, 4489-95. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25075091/
2. Anazi, Shams, Maddirevula, Sateesh, Salpietro, Vincenzo, Faqeih, Eissa, Alkuraya, Fowzan S. 2017. Expanding the genetic heterogeneity of intellectual disability. In Human genetics, 136, 1419-1429. doi:10.1007/s00439-017-1843-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28940097/
3. Tsunoda, Toshiyuki, Doi, Keiko, Ishikura, Shuhei, Okamura, Tadashi, Shirasawa, Senji. 2018. Zfat expression in ZsGreen reporter gene knock‑in mice: Implications for a novel function of Zfat in definitive erythropoiesis. In International journal of molecular medicine, 42, 2595-2603. doi:10.3892/ijmm.2018.3806. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30106088/
4. Doi, Keiko, Tsunoda, Toshiyuki, Koyanagi, Midori, Ishikura, Shuhei, Shirasawa, Senji. . Zfat Is Indispensable for the Development of Erythroid Cells in the Fetal Liver. In Anticancer research, 39, 4495-4502. doi:10.21873/anticanres.13625. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31366551/
5. da Silva, Rebecca Sotelo Pinheiro, Bortolini, Maria A T, Teixeira, Juliana B, Allen-Brady, Kristina, Castro, Rodrigo A. 2023. Association between the rs1036819 polymorphism of the ZFAT gene and pelvic organ prolapse: a case-control study. In International urogynecology journal, 34, 2611-2617. doi:10.1007/s00192-023-05615-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37535103/
6. Ishikura, Shuhei, Nagai, Masayoshi, Tsunoda, Toshiyuki, Koyanagi, Midori, Shirasawa, Senji. 2021. The transcriptional regulator Zfat is essential for maintenance and differentiation of the adipocytes. In Journal of cellular biochemistry, 122, 626-638. doi:10.1002/jcb.29890. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33522619/