Alg10b-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Alg10b-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10883

品系全称

C57BL/6JCya-Alg10bem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-380959-Alg10b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Alg10b-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10883) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ALG10 alpha-1,2-glucosyltransferase
基因别称
Alg10b,Deaf1,Gm917,nse5
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001033441 | Ensembl: ENSMUST00000100309
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2146159Mice homozygous for an ENU induced allele exhibit deafness associated with cochlear outer hair cell degeneration.
Alg10b(alpha-1,2-glucosyltransferase B protein)是一种编码α-1,2-葡糖基转移酶的基因,该酶在N-连接糖基化途径中起着重要作用。N-连接糖基化是一种蛋白质翻译后修饰过程,它通过将糖基添加到蛋白质的氨基酸残基上,影响蛋白质的功能、稳定性和定位。Alg10b在多种生物学过程中发挥着关键作用,包括心脏功能、听力、睡眠-癫痫轴和昼夜节律等。

Alg10b在心脏功能中的作用首次在2023年的一项研究中得到揭示[1]。该研究发现,Alg10b基因的突变与长QT综合征(LQTS)的发生有关。LQTS是一种心脏电生理异常疾病,表现为QT间期延长,增加晕厥、癫痫和猝死的风险。Alg10b基因编码的α-1,2-葡糖基转移酶B蛋白是KCNH2编码的Kv11.1(HERG)蛋白的相互作用蛋白。HERG是心脏复极化电流I(Kr)的关键通道蛋白。Alg10b基因的突变导致HERG蛋白在细胞内的转运和定位发生异常,进而影响心脏的电生理功能,导致LQTS的发生。

Alg10b基因的突变还与听力障碍有关。在2013年的一项研究中,研究人员发现Alg10b基因的点突变可以导致小鼠的非综合征性听力障碍[2]。Alg10b基因编码的α-1,2-葡糖基转移酶B蛋白在耳蜗外毛细胞中发挥作用,参与维持外毛细胞的正常功能。Alg10b基因的突变导致外毛细胞的发育和功能受损,进而导致听力障碍的发生。

此外,Alg10b基因还与睡眠-癫痫轴有关。在2024年的一项研究中,研究人员发现Alg10基因的缺失在果蝇中会导致神经元放电活动异常、睡眠障碍、癫痫发作和心血管功能障碍[3]。Alg10基因编码的α-1,2-葡糖基转移酶在N-连接糖基化途径中发挥作用,影响蛋白质的糖基化状态。Alg10基因的缺失导致蛋白质糖基化状态异常,进而影响神经元的放电活动和睡眠-癫痫轴的功能。

Alg10b基因还与昼夜节律有关。在2020年的一项研究中,研究人员发现GPR176蛋白在视交叉上核(SCN)中起着调节昼夜节律的作用[4]。GPR176蛋白需要经过N-连接糖基化才能在细胞表面正确表达。Alg10b基因编码的α-1,2-葡糖基转移酶B蛋白参与N-连接糖基化途径,影响GPR176蛋白的表达和功能,进而影响昼夜节律的调节。

Alg10b基因还与婴儿猝死综合征(SIDS)有关。在2021年的一项研究中,研究人员发现Alg10b基因在SIDS患者中的表达异常[5]。Alg10b基因编码的α-1,2-葡糖基转移酶B蛋白在心脏的电生理功能中发挥作用。Alg10b基因的突变导致心脏的电生理功能异常,增加SIDS的发生风险。

Alg10b基因编码的α-1,2-葡糖基转移酶B蛋白在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括心脏功能、听力、睡眠-癫痫轴和昼夜节律等。Alg10b基因的突变与多种疾病的发生有关,包括LQTS、听力障碍、睡眠障碍、癫痫发作和SIDS等。Alg10b基因的研究有助于深入理解N-连接糖基化途径的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhou, Wei, Ye, Dan, Tester, David J, Maginot, Kathleen R, Ackerman, Michael J. 2023. Elucidation of ALG10B as a Novel Long-QT Syndrome-Susceptibility Gene. In Circulation. Genomic and precision medicine, 16, e003726. doi:10.1161/CIRCGEN.122.003726. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37071726/
2. Probst, Frank J, Corrigan, Rebecca R, Del Gaudio, Daniela, Oghalai, John S, Justice, Monica J. 2013. A point mutation in the gene for asparagine-linked glycosylation 10B (Alg10b) causes nonsyndromic hearing impairment in mice (Mus musculus). In PloS one, 8, e80408. doi:10.1371/journal.pone.0080408. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24303013/
3. Gill, Shubhroz, Mandigo, Torrey R, Elmali, Ayse Deniz, Schreiber, Stuart L, Walker, James A. 2024. A conserved role for ALG10/ALG10B and the N -glycosylation pathway in the sleep-epilepsy axis. In medRxiv : the preprint server for health sciences, , . doi:10.1101/2024.12.11.24318624. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39711723/
4. Nakagawa, Shumpei, Nguyen Pham, Khanh Tien, Shao, Xinyan, Doi, Masao. 2020. Time-Restricted G-Protein Signaling Pathways via GPR176, Gz, and RGS16 Set the Pace of the Master Circadian Clock in the Suprachiasmatic Nucleus. In International journal of molecular sciences, 21, . doi:10.3390/ijms21145055. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32709014/
5. Mehboob, Riffat, Kurdi, Maher, Ahmad, Mursleen, Bamaga, Ahmed, Shahzad, Syed Adnan. 2021. Comprehensive Analysis of Genes Associated With Sudden Infant Death Syndrome. In Frontiers in pediatrics, 9, 742225. doi:10.3389/fped.2021.742225. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34722422/