Olfm4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Olfm4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10881

品系全称

C57BL/6JCya-Olfm4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-380924-Olfm4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Olfm4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10881) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
olfactomedin 4
基因别称
GC1,GW112,Gm296,Gm913,OlfD,pPD4
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001351947 | Ensembl: ENSMUST00000228749
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~4.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2685142Mice homozygous for a knock-out allele exhibit reduced colonization of the gastric mucosa by Helicobacter pylori but increased inflammatory response to H. pylori infection.
Olfm4,也称为olfactomedin 4,是一种分泌型糖蛋白,在多种生物学过程中发挥着重要作用。Olfm4在多种肿瘤中表达上调,与肿瘤的进展和预后相关。此外,Olfm4还与炎症反应和干细胞功能密切相关。以下将基于参考文献,对Olfm4在相关疾病中的作用进行总结。

Olfm4在急性呼吸窘迫综合征(ARDS)中的作用。研究发现,Olfm4在败血症相关ARDS的肺组织中表达显著增加,并与中性粒细胞、巨噬细胞和肺上皮细胞共定位。Olfm4的表达在LPS刺激下被下调,而中性粒细胞培养基可诱导肺上皮细胞中Olfm4的表达。Olfm4的过表达和重组蛋白处理可以有效抑制LPS诱导的肺上皮细胞中的促炎反应。此外,Olfm4过表达和重组蛋白处理还可以有效降低LPS诱导的上皮细胞中LDHA磷酸化和NF-κB活化[1]。

Olfm4在肠化生中的作用。研究发现,Olfm4在肠化生中表达上调,并且与MYH9表达上调相关。Olfm4和MYH9的过表达可促进GSK3β的泛素化和β-catenin水平的增加,进而通过Wnt信号通路促进PLGC细胞的增殖和侵袭能力[2]。

Olfm4在EBV相关胃癌中的作用。研究发现,EBV感染可以上调Olfm4的表达,并通过MV途径促进肿瘤进展。MV携带的Olfm4与FAT1的细胞外粘附蛋白结构域结合,从而损害其与MST1的细胞内相互作用,导致YAP激活[3]。

Olfm4在原发性硬化性胆管炎相关溃疡性结肠炎中的作用。研究发现,PSC-UC患者的结肠上皮细胞中Olfm4表达上调,且与IL-22刺激相关。Olfm4的表达上调与肿瘤的发生和进展相关[4]。

Olfm4在胎盘多形核骨髓源性抑制细胞中的作用。研究发现,Olfm4在胎盘PMN-MDSCs中表达上调,且与新生儿的肠道炎症和NEC症状相关。Olfm4的表达下调与新生儿的发病率和NEC症状的严重程度相关[5]。

Olfm4在胆囊癌中的作用。研究发现,胆囊癌组织中Olfm4表达上调,与T细胞功能异常和肿瘤相关巨噬细胞浸润相关,且与不良预后相关。Olfm4可以上调PD-L1的表达,从而促进肿瘤细胞免疫逃逸[6]。

Olfm4在小肠腺癌中的作用。研究发现,OLFM4-RET融合是小肠腺癌的致癌驱动因子,可以激活RAS-RAF-MAPK和STAT3细胞信号通路,促进肿瘤的发生和发展[7]。

Olfm4在胃癌细胞中的作用。研究发现,抑制Olfm4的表达可以抑制胃癌细胞的生长,并增加对H2O2和TNFα诱导的凋亡的敏感性。Olfm4的表达下调可以降低ARL6IP1的表达,从而增加胃癌细胞对CDDP的敏感性[8]。

Olfm4在肠道干细胞中的作用。研究发现,HNF4转录因子可以调节脂肪酸氧化和肠道干细胞的更新。HNF4转录因子直接激活脂肪酸氧化相关基因,包括Acsl5、Acsf2、Slc27a2、Fabp2和Hadh。HNF4转录因子缺失导致肠道上皮细胞中脂肪酸氧化相关基因的表达下调、脂肪酸氧化活性降低和TCA循环代谢物水平降低[9]。

综上所述,Olfm4在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括炎症反应、肿瘤发生和进展、干细胞功能和代谢调控。Olfm4的表达上调与多种疾病的预后不良相关。因此,Olfm4可能成为疾病诊断、预后评估和治疗的重要靶点。

参考文献:
1. Gong, Fangchen, Li, Ranran, Zheng, Xiangtao, Mao, Enqiang, Chen, Erzhen. 2021. OLFM4 Regulates Lung Epithelial Cell Function in Sepsis-Associated ARDS/ALI via LDHA-Mediated NF-κB Signaling. In Journal of inflammation research, 14, 7035-7051. doi:10.2147/JIR.S335915. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34955649/
2. Wei, Hongfa, Li, Wenchao, Zeng, Leli, Li, Jia, Zhang, Changhua. 2024. OLFM4 promotes the progression of intestinal metaplasia through activation of the MYH9/GSK3β/β-catenin pathway. In Molecular cancer, 23, 124. doi:10.1186/s12943-024-02016-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38849840/
3. Wen, Fuping, Han, Yi, Zhang, Hui, Zhou, Zhaocai, Jiao, Shi. 2024. Epstein-Barr virus infection upregulates extracellular OLFM4 to activate YAP signaling during gastric cancer progression. In Nature communications, 15, 10543. doi:10.1038/s41467-024-54850-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39627192/
4. Neyazi, Mastura, Bharadwaj, Sraddha S, Bullers, Samuel, Powrie, Fiona, Geremia, Alessandra. . Overexpression of Cancer-Associated Stem Cell Gene OLFM4 in the Colonic Epithelium of Patients With Primary Sclerosing Cholangitis. In Inflammatory bowel diseases, 27, 1316-1327. doi:10.1093/ibd/izab025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33570127/
5. Lv, Shuaijun, Chen, Meiqi, Li, Zhongjun, Li, Jing, He, Yumei. 2024. Blocking OLFM4/galectin-3 axis in placental polymorphonuclear myeloid-derived suppressor cells triggers intestinal inflammation in newborns. In International immunopharmacology, 133, 112058. doi:10.1016/j.intimp.2024.112058. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38613883/
6. He, Huisi, Chen, Shuzhen, Yu, Yong, Wang, Hongyang, Wen, Wen. 2024. Comprehensive single-cell analysis deciphered microenvironmental dynamics and immune regulator olfactomedin 4 in pathogenesis of gallbladder cancer. In Gut, 73, 1529-1542. doi:10.1136/gutjnl-2023-331773. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38719336/
7. Liu, Wenli, Li, Hongzhen, Aerbajinai, Wulin, Botos, Istvan, Rodgers, Griffin P. 2021. OLFM4-RET fusion is an oncogenic driver in small intestine adenocarcinoma. In Oncogene, 41, 72-82. doi:10.1038/s41388-021-02072-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34675408/
8. Liu, Rui-hua, Yang, Mei-hua, Xiang, Hua, Wu, Li-ya, Huang, Yi. 2012. Depletion of OLFM4 gene inhibits cell growth and increases sensitization to hydrogen peroxide and tumor necrosis factor-alpha induced-apoptosis in gastric cancer cells. In Journal of biomedical science, 19, 38. doi:10.1186/1423-0127-19-38. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22471589/
9. Chen, Lei, Vasoya, Roshan P, Toke, Natalie H, Su, Xiaoyang, Verzi, Michael P. 2019. HNF4 Regulates Fatty Acid Oxidation and Is Required for Renewal of Intestinal Stem Cells in Mice. In Gastroenterology, 158, 985-999.e9. doi:10.1053/j.gastro.2019.11.031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31759926/