Lyrm4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Lyrm4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10873

品系全称

C57BL/6JCya-Lyrm4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-380840-Lyrm4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lyrm4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10873) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
LYR motif containing 4
基因别称
Gm903
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_201358 | Ensembl: ENSMUST00000053265
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因Lyrm4,也称为LYRM4,编码一种称为ISD11的蛋白质,这是一个小的蛋白质(11 kDa),在铁硫簇(Fe-S簇)的组装和维持中发挥关键作用[1]。Fe-S簇是许多蛋白质的重要辅基,参与多种生物途径,包括氧化磷酸化、三羧酸循环、铁稳态、血红素生物合成和DNA修复[5]。ISD11与NFS1形成复合物,稳定硫供体NFS1,这对于Fe-S簇的组装至关重要[5]。

LYRM4基因缺陷与多种疾病相关。在遗传性线粒体疾病中,LYRM4基因突变已被确认为导致线粒体功能障碍的致病基因之一。例如,LYRM4基因的突变导致ISD11缺陷,可引起线粒体呼吸链复合物I、II和IV的联合缺陷,导致严重的临床表型,如呼吸心跳骤停和3-甲基戊二酸尿症[1]。此外,LYRM4基因的突变还与肝细胞癌(LIHC)的预后相关。研究发现,LYRM4 mRNA和蛋白水平在LIHC中上调,并与患者的预后和生存相关。LYRM4的表达与LIHC患者的免疫细胞浸润水平显著正相关,提示LYRM4可能作为LIHC的预后生物标志物和潜在的治疗靶点[2]。

在神经系统中,LYRM4基因的启动子多态性与精神分裂症中的认知缺陷相关。研究发现,LYRM4基因启动子区域的SNPs与精神分裂症患者的记忆障碍和认知缺陷评分显著相关[4]。此外,LYRM4基因的启动子多态性还与颅脑发育异常相关。在一项关于双胞胎的研究中,发现LYRM4基因在双胞胎的脑组织中表达下调,提示LYRM4可能参与颅脑发育过程[6]。

除了在遗传性疾病和癌症中的作用外,LYRM4基因还与免疫浸润相关。研究发现,LYRM4基因的表达与免疫细胞浸润水平相关,如肝细胞癌中的T细胞和巨噬细胞浸润[2]。此外,LYRM4基因的表达还与免疫检查点相关,如肝细胞癌中的PD-L1表达[2]。这些发现提示LYRM4基因可能参与免疫调节过程。

在骨关节炎(OA)中,长链非编码RNA(lncRNA)LYRM4-AS1的表达上调,并与OA的炎症和细胞凋亡相关[3]。研究发现,来自骨髓间充质干细胞(BMSCs)的细胞外囊泡可以通过调节LYRM4-AS1/GRPR/miR-6515-5p信号通路减轻OA炎症,抑制细胞凋亡和增殖[3]。

综上所述,LYRM4基因编码的ISD11蛋白在Fe-S簇的组装和维持中发挥重要作用,参与多种生物学过程。LYRM4基因的突变与多种疾病相关,包括遗传性线粒体疾病、肝细胞癌、精神分裂症和颅脑发育异常。此外,LYRM4基因的表达还与免疫浸润相关,提示其在免疫调节中发挥作用。LYRM4基因的研究有助于深入理解Fe-S簇的生物合成和功能,为相关疾病的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Coelho, Margarida Paiva, Correia, Joana, Dias, Aureliano, Martins, Esmeralda, Vilarinho, Laura. 2019. Iron-sulfur cluster ISD11 deficiency (LYRM4 gene) presenting as cardiorespiratory arrest and 3-methylglutaconic aciduria. In JIMD reports, 49, 11-16. doi:10.1002/jmd2.12058. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31497476/
2. Pang, Yilin, Tan, Guoqiang, Yang, Xunjun, Lyu, Jianxin, Wang, Zheng. 2021. Iron-sulphur cluster biogenesis factor LYRM4 is a novel prognostic biomarker associated with immune infiltrates in hepatocellular carcinoma. In Cancer cell international, 21, 463. doi:10.1186/s12935-021-02131-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34488769/
3. Wang, Xiuhui, Li, Zhuokai, Cui, Yin, Chen, Cheng, Wang, Zhe. 2021. Exosomes Isolated From Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells Exert a Protective Effect on Osteoarthritis via lncRNA LYRM4-AS1-GRPR-miR-6515-5p. In Frontiers in cell and developmental biology, 9, 644380. doi:10.3389/fcell.2021.644380. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34124036/
4. Jablensky, A, Angelicheva, D, Donohoe, G J, MacGregor, S, Kalaydjieva, L. 2011. Promoter polymorphisms in two overlapping 6p25 genes implicate mitochondrial proteins in cognitive deficit in schizophrenia. In Molecular psychiatry, 17, 1328-39. doi:10.1038/mp.2011.129. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21968932/
5. Lim, Sze Chern, Friemel, Martin, Marum, Justine E, Thorburn, David R, Compton, Alison G. 2013. Mutations in LYRM4, encoding iron-sulfur cluster biogenesis factor ISD11, cause deficiency of multiple respiratory chain complexes. In Human molecular genetics, 22, 4460-73. doi:10.1093/hmg/ddt295. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23814038/
6. Bozza, Margherita, Bernardini, Laura, Novelli, Antonio, Filippi, Tiziana, Battaglia, Agatino. 2012. 6p25 interstitial deletion in two dizygotic twins with gyral pattern anomaly and speech and language disorder. In European journal of paediatric neurology : EJPN : official journal of the European Paediatric Neurology Society, 17, 225-31. doi:10.1016/j.ejpn.2012.09.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23069351/