Begain-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Begain-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10869

品系全称

C57BL/6JCya-Begainem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-380785-Begain-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Begain-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10869) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
brain-enriched guanylate kinase-associated
基因别称
Gm897
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001163175.1 | Ensembl: ENSMUST00000190647
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 7
敲除长度
~2915 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3044626Mice homozygous for a null allele display abnormal evoked NMDAR excitatory postsynaptic currents, and abnormalities in long-term spatial reference memory, extinction of fear memory and pain thresholds after injury.
基因Begain,全称Brain-Enriched Guanylate Kinase-Associated protein,是一种在哺乳动物中发现的基因,它编码的蛋白质在神经系统中高度富集,并参与蛋白质-蛋白质相互作用,在突触传递中发挥作用。Begain基因的表达受到基因组印记的影响,即它在父源染色体上表达,而在母源染色体上沉默。这种印记现象表明Begain基因的表达受到一种特殊的表观遗传调控机制的控制,其具体的调控机制目前仍在研究中。

在羊中,Begain基因位于印记基因DLK1上游约138 kb的位置,并且与导致callipyge表型的CLPG突变相邻,距离约203 kb。研究表明,Begain基因在羊的多个组织中普遍表达,包括骨骼肌,并且其表达模式受组织特异性和启动子特异性调控。Begain基因可产生四种主要的转录本,这些转录本在不同组织中表现出父源或双等位基因表达的特征。这些发现表明Begain基因的表达不受包含CLPG突变的远端调控元件的控制[1]。

在小鼠中,Begain基因位于染色体12上印记区域的核心部分,并作为该区域的端粒边界。尽管与印记中心IG-DMR的距离较远,Begain基因仍然受到印记调控,表现出父源表达的特点。小鼠Begain基因编码两种不同的转录本,其中一种表现出明显的父源转录偏好。印记效应并未进一步扩展到端粒方向,因为邻近的Wdr25基因是双等位基因表达的[2]。

在人类中,Begain基因的表观遗传学特征与父系年龄相关。研究表明,父系年龄的增加与精子中Begain启动子甲基化水平的降低相关,这种降低的甲基化水平在胎儿脐带血中也观察到。此外,Begain基因的甲基化水平与男性的年龄呈负相关,并且在自闭症谱系障碍(ASD)患者中表现出更低的甲基化水平。这些发现提示Begain基因可能在ASD的发病机制中发挥作用[3]。

除了在神经系统中,Begain基因还与慢性疼痛的发生有关。研究发现,Begain基因在小鼠脊髓背角神经元中高度表达,并且在周围神经损伤后,其表达水平上调。Begain基因的缺失可以减轻机械性疼痛,这表明Begain基因在NMDA受体激活介导的病理疼痛传递中发挥作用[4]。

在乳腺癌研究中,Begain基因的表达在肿瘤组织中下调,提示其可能作为肿瘤抑制基因。此外,Begain基因的低表达与某些患者群体的乳腺癌风险增加相关,例如绝经年龄低于50岁的女性和有血液脂肪、心脏问题和糖尿病的乳腺癌患者。这些发现表明Begain基因可能在乳腺癌的发生发展中发挥作用[5]。

在羊的基因组研究中,Begain基因与气候适应性相关。研究发现,Begain基因的拷贝数变异与气候变量相关,表明其在羊对热应激和寒冷气候适应中可能发挥作用[6]。

在抑郁症研究中,Begain基因的甲基化模式与抑郁症相关。研究发现,抑郁症患者中Begain基因的甲基化水平降低,并且这种甲基化改变与基因表达相关。这些发现提示Begain基因的甲基化可能参与抑郁症的病理生理机制[7]。

在胎盘研究中,Begain基因的H3K4me3修饰模式在不同生产方法(如人工授精和体外受精)产生的牛胎盘中存在差异。这些差异可能与胎儿的生长和发育相关[8]。

在坐骨神经痛研究中,Begain基因与免疫浸润相关。研究发现,Begain基因的表达在坐骨神经痛患者中上调,并且与免疫细胞浸润相关,这表明Begain基因可能参与坐骨神经痛的发病机制[9]。

综上所述,Begain基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括神经系统发育、疼痛传递、癌症发生和气候适应性。Begain基因的表达受到基因组印记和表观遗传调控机制的控制,并且其功能与多种疾病的发生发展相关。对Begain基因的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Smit, Maria A, Tordoir, Xavier, Gyapay, Gabor, Georges, Michel, Charlier, Carole. 2005. BEGAIN: a novel imprinted gene that generates paternally expressed transcripts in a tissue- and promoter-specific manner in sheep. In Mammalian genome : official journal of the International Mammalian Genome Society, 16, 801-14. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16261422/
2. Tierling, Sascha, Gasparoni, Gilles, Youngson, Neil, Paulsen, Martina. 2009. The Begain gene marks the centromeric boundary of the imprinted region on mouse chromosome 12. In Mammalian genome : official journal of the International Mammalian Genome Society, 20, 699-710. doi:10.1007/s00335-009-9205-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19641963/
3. Potabattula, Ramya, Prell, Andreas, Dittrich, Marcus, Schorsch, Martin, Haaf, Thomas. 2023. Effects of paternal and chronological age on BEGAIN methylation and its possible role in autism. In Aging, 15, 12763-12779. doi:10.18632/aging.205275. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38019471/
4. Katano, Tayo, Fukuda, Masafumi, Furue, Hidemasa, Takao, Toshifumi, Ito, Seiji. 2016. Involvement of Brain-Enriched Guanylate Kinase-Associated Protein (BEGAIN) in Chronic Pain after Peripheral Nerve Injury. In eNeuro, 3, . doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27785460/
5. Dastsooz, Hassan, Anselmi, Francesca, Lauria, Andrea, Caizzi, Livia, Oliviero, Salvatore. 2024. Involvement of N4BP2L1, PLEKHA4, and BEGAIN genes in breast cancer and muscle cell development. In Frontiers in cell and developmental biology, 12, 1295403. doi:10.3389/fcell.2024.1295403. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38859961/
6. Salehian-Dehkordi, Hosein, Huang, Jia-Hui, Pirany, Nasrollah, Esmailizadeh, Ali, Lv, Feng-Hua. 2023. Genomic Landscape of Copy Number Variations and Their Associations with Climatic Variables in the World's Sheep. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14061256. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37372436/
7. Nagy, C, Suderman, M, Yang, J, Ernst, C, Turecki, G. 2014. Astrocytic abnormalities and global DNA methylation patterns in depression and suicide. In Molecular psychiatry, 20, 320-8. doi:10.1038/mp.2014.21. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24662927/
8. Koppes, Erik, Shaffer, Ben, Sadovsky, Elena, Sadovsky, Yoel, Chaillet, J Richard. 2019. Klf14 is an imprinted transcription factor that regulates placental growth. In Placenta, 88, 61-67. doi:10.1016/j.placenta.2019.09.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31675530/
9. Hattori, Kanoko, Hoshino, Yoichiro, Kachi, Masayuki, Minami, Naojiro, Ikeda, Shuntaro. . Analysis of histone H3K4me3 modifications in bovine placenta derived from different calf-production methods. In Reproduction in domestic animals = Zuchthygiene, 59, e14527. doi:10.1111/rda.14527. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38268203/