Slirp-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Slirp-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10867

品系全称

C57BL/6JCya-Slirpem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-380773-Slirp-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slirp-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10867) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SRA stem-loop interacting RNA binding protein
基因别称
1810035L17Rik
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026958 | Ensembl: ENSMUST00000161023
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1916394Homozygous inactivation of this gene results in partial preweaning lethality and reduced male fertility characterized by asthenozoospermia and abnormal sperm annulus and sperm mitochondrial sheath morphology.
SLIRP,也称为SRA stem-loop-interacting RNA-binding protein,是一种在哺乳动物线粒体中发挥重要作用的蛋白质。SLIRP与LRPPRC(leucine-rich pentatricopeptide repeat-containing protein)形成复合物,共同参与线粒体基因表达系统的调控。LRPPRC是一种RNA稳定因子,能够稳定线粒体mRNA,而SLIRP则通过与mRNA的直接结合以及与LRPPRC的相互作用,影响线粒体mRNA的转运和翻译效率。

SLIRP和LRPPRC的相互作用对于维持正常的线粒体基因表达至关重要。研究发现,SLIRP通过稳定LRPPRC,防止其降解,从而维持LRPPRC的稳定性。LRPPRC-SLIRP复合物能够将线粒体mRNA转运到线粒体核糖体,并促进其翻译。SLIRP对于线粒体基因表达的影响具有转录本特异性,其中细胞色素c氧化酶亚基1和2的翻译效率受到最显著的影响[1]。

SLIRP的缺失会导致线粒体基因表达受损。例如,在小鼠中,SLIRP的缺失会导致复合物I水平的降低,并影响线粒体翻译的效率。此外,SLIRP的缺失还会导致LRPPRC的降解,进而影响线粒体基因的表达。SLIRP的缺失还会导致细胞色素c氧化酶亚基的合成受损,进而影响线粒体的功能[2]。

SLIRP还参与免疫调节过程。研究发现,SLIRP在自身免疫性疾病中常常被上调,并通过正反馈机制放大抗病毒信号。SLIRP能够与mt-dsRNA结合,并促进其释放到细胞质中,从而激活MDA5进一步放大抗病毒信号。SLIRP的敲低能够降低干扰素反应,并使细胞对某些病毒感染更加敏感[3]。

SLIRP还参与G4结构的调节。G4结构是一种DNA二级结构,在DNA复制、转录调控和基因组稳定性维持中发挥重要作用。研究发现,SLIRP能够与G4结构直接结合,并通过其RRM结构域与G4结构相互作用。SLIRP的缺失会导致G4结构的稳定性降低,进而影响G4结构相关的生物学过程[4]。

综上所述,SLIRP是一种在哺乳动物线粒体中发挥重要作用的蛋白质。SLIRP与LRPPRC形成复合物,共同参与线粒体基因表达系统的调控,影响线粒体mRNA的转运和翻译效率。SLIRP的缺失会导致线粒体基因表达受损,并影响线粒体的功能。SLIRP还参与免疫调节过程,并通过正反馈机制放大抗病毒信号。此外,SLIRP还参与G4结构的调节,影响G4结构相关的生物学过程。深入研究SLIRP的功能和机制,有助于理解线粒体基因表达调控的分子机制,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1-10]。

参考文献:
1. Singh, Vivek, Moran, J Conor, Itoh, Yuzuru, Barrientos, Antoni, Amunts, Alexey. 2024. Structural basis of LRPPRC-SLIRP-dependent translation by the mitoribosome. In Nature structural & molecular biology, 31, 1838-1847. doi:10.1038/s41594-024-01365-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39134711/
2. Rubalcava-Gracia, Diana, Bubb, Kristina, Levander, Fredrik, Koolmeister, Camilla, Larsson, Nils-Göran. . LRPPRC and SLIRP synergize to maintain sufficient and orderly mammalian mitochondrial translation. In Nucleic acids research, 52, 11266-11282. doi:10.1093/nar/gkae662. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39087558/
3. Ku, Doyeong, Yang, Yewon, Park, Youngran, Cha, Seunghee, Kim, Yoosik. 2024. SLIRP promotes autoimmune diseases by amplifying antiviral signaling via positive feedback regulation. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2024.03.28.587146. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38915695/
4. Williams, Preston, Li, Lin, Dong, Xiaoli, Wang, Yinsheng. 2017. Identification of SLIRP as a G Quadruplex-Binding Protein. In Journal of the American Chemical Society, 139, 12426-12429. doi:10.1021/jacs.7b07563. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28859475/