Rap1gap2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Rap1gap2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10856

品系全称

C57BL/6JCya-Rap1gap2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-380711-Rap1gap2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rap1gap2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10856) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
RAP1 GTPase activating protein 2
基因别称
Garnl4,Gm1561,mKIAA1039
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001015046 | Ensembl: ENSMUST00000102521
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3028623Mice homozygous for an ENU-induced allele exhibit normal blood lymphocyte populations.
Rap1gap2,也称为Rap1 GTPase activating protein 2,是一种GTPase激活蛋白,参与调控Rap1蛋白的活性。Rap1是一种Ras超家族的小GTPase,在细胞信号转导中发挥重要作用,控制细胞粘附、迁移和生长等过程。Rap1gap2通过与Rap1结合,促进Rap1的GTP水解,从而降低Rap1的活性,进而影响细胞的行为和功能。

Rap1gap2在多种生物学过程中发挥作用。例如,研究表明,Rap1gap2在调节嗅觉感觉神经元(OSNs)的轴突生长中起着重要作用[2]。在OSNs中,Rap1gap2的表达具有发育阶段的特异性,在早期发育阶段高水平表达,而在成年期则检测不到。Rap1gap2的过表达抑制了OSNs轴突的生长和分支,而Rap1gap2的敲低则导致轴突长度的显著增加。这表明Rap1gap2在OSNs轴突生长的动态过程中发挥着重要的调节作用。

此外,Rap1gap2还与心血管疾病的发生和发展有关。研究发现,Rap1gap2是血小板中Rap1蛋白的GTPase激活蛋白,其表达受到cGKI的磷酸化调节[3]。Rap1gap2的磷酸化可能介导了NO/cGMP信号通路对Rap1活性的抑制,从而影响血小板的聚集和血栓形成。此外,Rap1gap2的表达也与冠状动脉疾病患者的生存预后相关,在女性患者中发现了与RAP1GAP2相关的SNP[1]。

除了在OSNs和血小板中的作用外,Rap1gap2还与其他疾病相关。例如,研究发现,Rap1gap2的表达与胰腺癌的预后相关,其表达水平较低的患者具有更好的生存预后[4]。此外,Rap1gap2的甲基化水平与中心性肥胖相关,其附近的CpG位点与腰围、腰臀比和腰高比等指标相关[5]。此外,Rap1gap2的表达还与哮喘的性别特异性风险相关,在拉丁裔女性中发现了与RAP1GAP2相关的SNP[6]。

综上所述,Rap1gap2是一种重要的GTPase激活蛋白,参与调控Rap1蛋白的活性,影响细胞粘附、迁移和生长等过程。Rap1gap2在OSNs轴突生长、血小板聚集和血栓形成、胰腺癌预后、中心性肥胖和哮喘的性别特异性风险等方面发挥着重要作用。深入研究Rap1gap2的功能和调控机制,有助于理解其在疾病发生和发展中的作用,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Dungan, Jennifer R, Qin, Xue, Gregory, Simon G, Hauser, Elizabeth R, Kraus, William E. 2022. Sex-dimorphic gene effects on survival outcomes in people with coronary artery disease. In American heart journal plus : cardiology research and practice, 17, . doi:10.1016/j.ahjo.2022.100152. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35959094/
2. Sadrian, Benjamin, Cheng, Ting-Wen, Shull, Olivia, Gong, Qizhi. 2012. Rap1gap2 regulates axon outgrowth in olfactory sensory neurons. In Molecular and cellular neurosciences, 50, 272-82. doi:10.1016/j.mcn.2012.06.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22732430/
3. Schultess, Jan, Danielewski, Oliver, Smolenski, Albert P. 2005. Rap1GAP2 is a new GTPase-activating protein of Rap1 expressed in human platelets. In Blood, 105, 3185-92. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15632203/
4. Li, Xiaofeng, Yu, Ranran, Shi, Baochang, Zhang, Kai, Liang, Li. 2024. Liquid-liquid phase separation-related features of PYGB/ACTR3/CCNA2/ITGB1/ATP8A1/RAP1GAP2 predict the prognosis of pancreatic cancer. In Journal of gastrointestinal oncology, 15, 1723-1745. doi:10.21037/jgo-24-426. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39279964/
5. Justice, Anne E, Chittoor, Geetha, Gondalia, Rahul, Howard, Annie Green, North, Kari E. 2020. Methylome-wide association study of central adiposity implicates genes involved in immune and endocrine systems. In Epigenomics, 12, 1483-1499. doi:10.2217/epi-2019-0276. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32901515/
6. Myers, Rachel A, Scott, Nicole M, Gauderman, W James, Ober, Carole, Nicolae, Dan L. 2014. Genome-wide interaction studies reveal sex-specific asthma risk alleles. In Human molecular genetics, 23, 5251-9. doi:10.1093/hmg/ddu222. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24824216/