Lemd3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Lemd3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10847

品系全称

C57BL/6JCya-Lemd3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-380664-Lemd3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lemd3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10847) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
TGF-β信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
LEM domain containing 3
基因别称
Man1
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081193.2 | Ensembl: ENSMUST00000119944
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~567 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3580376Homozygous mutation of this gene results in embryonic lethality at midgestation, defects in vascular remodeling and increased apoptosis in embryos, particularly in mesenchymal tissues.
LEMD3(LEMD domain-containing protein 3)是一种编码内核膜蛋白的基因。这个基因的突变与多种骨骼疾病有关,其中包括骨密度异常疾病(如骨斑点症)和某些罕见的遗传性骨骼发育不良。LEMD3基因编码的蛋白包含一个LEMD结构域,这个结构域在核膜蛋白中常见,参与维持核膜的完整性和功能。

骨斑点症是一种罕见的良性常染色体显性遗传疾病,其特征是在骨骼的多个部位出现对称但不均匀分布的多个骨硬化区域。最近的研究表明,LEMD3基因的失功能突变是骨斑点症的病因之一。例如,在一个三代中国家族中,研究人员发现了一个新的LEMD3基因突变(c.2612_2613insA,p.Y871X),这个突变导致蛋白质的框架偏移,并预测在氨基酸位置871产生一个提前的终止密码子。这个突变与骨斑点症表型共分离,并且在100个对照中未发现[1]。

除了骨斑点症,LEMD3基因的突变还与Buschke-Ollendorff综合征(BOS)有关,这是一种罕见的综合征,特征是骨斑点症和皮肤病变(如结缔组织痣)。例如,一个72岁的女性患有成人起病的弥漫性硬皮病和水泡性皮肤病变,被诊断为BOS。DNA测序发现了一个先前未描述的无义突变(Trp621X)在LEMD3基因编码的Man1蛋白中。另外两个家庭成员也患有骨斑点症并携带相同的LEMD3突变[3]。

此外,LEMD3基因的突变也与某些罕见的骨骼发育不良有关,如骨硬化症。骨硬化症是一种罕见的骨发育不良,影响皮质骨和邻近的软组织结构。LEMD3基因突变在某些家族性病例中被发现,但与骨硬化症的关系不如与骨斑点症的关系密切。骨硬化症的病因仍然未知,可能的病因包括体细胞LEMD3突变、体细胞骨形态发生蛋白/转化生长因子-β途径突变、多个基因突变或其他非遗传原因[2]。

LEMD3基因的突变也与静脉血栓栓塞(VTE)的易感性有关。在一项针对非洲裔美国人的全基因组关联研究中,研究人员发现LEMD3基因的三个内基因SNPs与VTE显著相关。这些SNPs在非洲人群中存在,并且在基因表达数据中显示出显著的差异表达。LEMD3编码的蛋白是一种TGF-β诱导的细胞增殖抑制剂的拮抗剂,而TGF-β途径与细胞增殖和血管生成有关,这些过程与血栓形成有关[4]。

综上所述,LEMD3基因是一种编码内核膜蛋白的基因,其突变与多种骨骼疾病和VTE的易感性有关。LEMD3基因的研究有助于深入理解这些疾病的发病机制,并为治疗和预防这些疾病提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Q, Mo, Z H, Dong, C S, Xie, Y H, Jin, P. 2015. Identification of a novel LEMD3 Y871X mutation in a three-generation family with osteopoikilosis and review of the literature. In Journal of endocrinological investigation, 39, 679-85. doi:10.1007/s40618-015-0419-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26694706/
2. Kotwal, Anupam, Clarke, Bart L. . Melorheostosis: a Rare Sclerosing Bone Dysplasia. In Current osteoporosis reports, 15, 335-342. doi:10.1007/s11914-017-0375-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28676968/
3. Korman, Benjamin, Wei, Jun, Laumann, Anne, Ferguson, Polly, Varga, John. 2016. Mutation in LEMD3 (Man1) Associated with Osteopoikilosis and Late-Onset Generalized Morphea: A New Buschke-Ollendorf Syndrome Variant. In Case reports in dermatological medicine, 2016, 2483041. doi:10.1155/2016/2483041. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27382493/
4. Heit, John A, Armasu, Sebastian M, McCauley, Bryan M, Ritchie, Marylyn D, de Andrade, Mariza. 2017. Identification of unique venous thromboembolism-susceptibility variants in African-Americans. In Thrombosis and haemostasis, 117, 758-768. doi:10.1160/TH16-08-0652. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28203683/