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Nlrp12-flox 基因敲除小鼠

Nlrp12-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Nlrp12-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10836

品系全称

C57BL/6JCya-Nlrp12em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-378425-Nlrp12-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Nlrp12-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10836) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NLR family, pyrin domain containing 12
基因别称
Nalp12，PYPAF7，monarch-1
染色体号
Chr 7 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001033431 | Ensembl: ENSMUST00000108653
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~2.2 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2676630Mice homozygous for a null allele have defects in dendritic and myeloid cell migration and a decreased susceptibility to type IV hypersensitivity reactions. Mice homozygous for a second null allele display increased susceptibility to induced colitis and to chemically-induced tumors.
更多信息
Nlrp12基因编码的是一种NLR家族蛋白，NLRs（nucleotide-binding domain and leucine-rich repeat-containing proteins）是一类在免疫系统中起重要作用的模式识别受体，它们在识别病原体相关分子模式（PAMPs）和损伤相关分子模式（DAMPs）中扮演关键角色，并参与调节炎症反应。Nlrp12蛋白具有一个NACHT（Nucleotide-binding and oligomerization domain）结构域，一个C端亮氨酸富集重复（LRR）结构域，以及一个Pyrin结构域，这些结构域共同赋予Nlrp12蛋白识别和调节炎症信号的能力。

Nlrp12基因的变异与多种疾病相关，包括系统性自身炎症性疾病（SAID）和某些类型的癌症。SAID是一组由先天免疫系统功能障碍引起的遗传性疾病，患者表现出反复发作的发热和全身性炎症。在Nlrp12基因中发现的变异与一种称为家族性冷诱导自身炎症综合征2型（FCAS2）的罕见常染色体显性遗传病有关。FCAS2患者除了典型的发热症状外，还可能出现关节炎、皮疹、咽喉炎、淋巴结肿大、肌肉痛和腹部疼痛或腹泻等症状[1]。研究表明，Nlrp12基因的变异会影响其蛋白的功能，导致免疫系统的过度激活，从而引发炎症反应。

此外，Nlrp12基因在肿瘤发生中的作用也引起了研究人员的关注。例如，有研究表明Nlrp12能够抑制结直肠肿瘤的发生，其机制可能与Nlrp12蛋白通过抑制Wnt/β-catenin信号通路有关[2]。Nlrp12蛋白能够与STK38相互作用，从而抑制GSK3β的磷酸化，导致β-catenin的降解，进而抑制肿瘤的发生。在Nlrp12基因缺陷的小鼠中，Wnt/β-catenin信号通路的活性增加，肿瘤发生风险也随之增加。

除了在哺乳动物中的作用，Nlrp12基因在其他生物中也有发现，例如鱼类。在miiuy croaker（Miichthys miiuy）中，研究人员发现了一种新的NLRC3-NLRP12融合基因，该基因的表达在感染Vibrio anguillarum或刺激LPS后显著上调[4]。NLRC3-NLRP12融合基因的表达能够抑制NF-κB的激活，这表明Nlrp12蛋白在鱼类中的功能可能与在哺乳动物中相似，参与调节免疫反应。

在中国人群中，Nlrp12基因变异引起的自身炎症性疾病也有所报道。一项针对中国成年患者的研究发现，Nlrp12基因变异引起的自身炎症性疾病患者表现出多种非特异性症状，如发热、皮疹、关节炎、咽喉炎、淋巴结肿大等[3]。这些研究提示，Nlrp12基因变异在中国人群中的表现可能与在其他人群中有所不同，需要进一步研究以明确其发病机制和临床表现。

综上所述，Nlrp12基因在免疫系统和肿瘤发生中发挥着重要作用。Nlrp12基因的变异与多种自身炎症性疾病和肿瘤相关，其功能的研究对于理解免疫反应和肿瘤发生的机制具有重要意义。未来，针对Nlrp12基因变异的治疗方法的研究有望为相关疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Del Porto, Flavia, Cifani, Noemi, Proietta, Maria, Manna, Raffaele, Chiurazzi, Pietro. . NLRP12 gene mutations and auto-inflammatory diseases: ever-changing evidence. In Rheumatology (Oxford, England), 59, 3129-3136. doi:10.1093/rheumatology/keaa304. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32725138/
2. Khan, Shahanshah, Kwak, Youn-Tae, Peng, Lan, Kanneganti, Thirumala-Devi, Zaki, Hasan. 2023. NLRP12 downregulates the Wnt/β-catenin pathway via interaction with STK38 to suppress colorectal cancer. In The Journal of clinical investigation, 133, . doi:10.1172/JCI166295. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37581937/
3. Miao, Junke, Zhang, Jingyuan, Huang, Xin, Wu, Di, Shen, Min. 2023. NLRP12-associated autoinflammatory disease in Chinese adult patients: a single-centre study. In RMD open, 9, . doi:10.1136/rmdopen-2023-003598. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38123482/
4. Liu, Guiliang, Xin, Shiying, Geng, Shang, Xu, Tianjun, Sun, Yuena. 2023. Identification of a novel fusion gene NLRC3-NLRP12 in miiuy croaker (Miichthys miiuy). In Fish & shellfish immunology, 136, 108697. doi:10.1016/j.fsi.2023.108697. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36965609/

资料下载

S-CKO-10836_6J_378425_Nlrp12_Exon 3_strategy.pdf
S-CKO-10836_6J_378425_Nlrp12_Exon 3_strategy.pdf
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