Zranb1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Zranb1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10831

品系全称

C57BL/6JCya-Zranb1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-360216-Zranb1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zranb1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10831) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger, RAN-binding domain containing 1
基因别称
9330160G10Rik,D7Wsu87e,Gm1956,Trabid
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001362198 | Ensembl: ENSMUST00000215716
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:106441Homozygous knock-out allele leads to decreased CD4+ T cells and decreased susceptibility to experimental autoimmune encephalomyelitis. Homozygous enzymatic inactivation leads to reduced colon mucosa thickness and increased morbidity and mortality after DSS-induced colitis.
ZRANB1,也称为锌指RANBP2型含1,是一种重要的去泛素化酶(DUB)。DUBs在细胞内发挥着重要作用,它们通过去除蛋白质上的泛素链来调节蛋白质的稳定性和功能。泛素化是一个动态的过程,它参与许多生物学过程,包括蛋白质降解、信号传导、细胞周期调控和DNA损伤修复等。因此,DUBs在维持细胞内稳态和调控细胞命运中起着至关重要的作用。

ZRANB1在多种癌症中发挥重要作用,包括肝细胞癌(HCC)、结直肠癌(CRC)和乳腺癌等。研究表明,ZRANB1在HCC组织中高表达,且其过表达与患者的不良预后相关。通过功能获得和功能丧失实验,研究人员发现ZRANB1在调节HCC细胞生长和转移中发挥致癌作用。此外,RNA测序结果表明,在ZRANB1敲低后,赖氨酸氧化酶样2(LOXL2)是下调最显著的基因。进一步研究发现,ZRANB1通过特异性蛋白1(SP1)调节LOXL2的表达,并促进HCC的发生和转移。因此,ZRANB1可能成为HCC治疗的新靶点[1]。

在CRC中,ZRANB1的表达上调与肿瘤的晚期和患者的不良预后相关。研究表明,ZRANB1通过去泛素化Sox9蛋白来稳定Sox9的表达,从而激活USP22和Wnt/β-catenin信号通路,促进CRC细胞的干细胞样特征和肿瘤发生。因此,ZRANB1可能成为CRC治疗的新靶点[2]。

除了在癌症中的作用外,ZRANB1还参与自噬的调节。自噬是一种细胞内降解途径,通过溶酶体消化细胞质内容物。研究表明,线性泛素链组装复合物(LUBAC)和OTULIN的去泛素化酶调节自噬的启动和成熟。LUBAC的关键成分RNF31/HOIP在自噬启动时定位于LC3斑点区域,而OTULIN的敲低促进自噬启动但阻断自噬成熟。在OTULIN敲低细胞中,过度泛素化的ATG13蛋白被招募到自噬体中,导致自噬体成熟受阻。因此,LUBAC和OTULIN通过介导线性泛素化和ATG13的稳定来协同调节自噬的启动和成熟[3]。

此外,ZRANB1的表达在代谢综合征患者中发生变化。生活方式诱导的体重减轻与循环CD14+单核细胞的基因表达改变相关,包括ZRANB1的表达下调。这表明ZRANB1可能参与代谢综合征的病理过程[4]。

在乳腺癌中,ZRANB1是一种NBS1去泛素化酶,并可能成为克服放疗抵抗和PARP抑制剂抵抗的潜在靶点。然而,关于ZRANB1在乳腺癌中的具体作用和机制仍需进一步研究[5]。

除了癌症和自噬,ZRANB1还与高血压的发生发展相关。研究发现,ZRANB1在年轻高血压患者中的表达下调。这表明ZRANB1可能参与高血压的病理过程,并可能成为高血压治疗的新靶点[6]。

ZRANB1的表达还与猪肉的水分保持能力(WHC)相关。研究表明,ZRANB1的基因多态性与猪肉的pH值、电导率、肉色和滴水损失相关。这表明ZRANB1可能通过影响肌原纤维蛋白的降解来调节WHC[7]。

此外,ZRANB1还与神经性疼痛的发生发展相关。研究发现,环状RNA cZRANB1通过海绵miR-24-3p来调节LPAR3的表达,从而促进Wnt5a/β-catenin信号通路的表达,进而促进神经性疼痛的发生发展[8]。

最近的研究还发现,ZRANB1是一种泛癌预后生物标志物。通过整合多组学数据,研究人员发现ZRANB1与多种癌症的预后相关,并可能成为癌症治疗的新靶点[9]。

此外,ZRANB1还与子宫内膜异位症的发生发展相关。研究发现,ZRANB1的表达与子宫内膜异位症的严重程度相关,并可能成为子宫内膜异位症诊断和治疗的新靶点[10]。

综上所述,ZRANB1作为一种重要的DUB,在多种生物学过程中发挥着重要作用。ZRANB1在癌症、自噬、代谢综合征、高血压、猪肉WHC、神经性疼痛和子宫内膜异位症等疾病中发挥重要作用。因此,深入研究ZRANB1的生物学功能和作用机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Qing, Chao, Qing, Liu, Yue, Hao, Haibin, Huang, Da. 2021. Deubiquitinase ZRANB1 drives hepatocellular carcinoma progression through SP1-LOXL2 axis. In American journal of cancer research, 11, 4807-4825. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34765294/
2. Miao, Dazhuang, Wang, Yan, Jia, Yunhe, Jiang, Shixiong, Liu, Lixiu. 2021. ZRANB1 enhances stem-cell-like features and accelerates tumor progression by regulating Sox9-mediated USP22/Wnt/β-catenin pathway in colorectal cancer. In Cellular signalling, 90, 110200. doi:10.1016/j.cellsig.2021.110200. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34798260/
3. Chu, Yuanyuan, Kang, Yingjin, Yan, Cong, Huo, Huanhuan, Liu, Yanfen. 2020. LUBAC and OTULIN regulate autophagy initiation and maturation by mediating the linear ubiquitination and the stabilization of ATG13. In Autophagy, 17, 1684-1699. doi:10.1080/15548627.2020.1781393. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32543267/
4. Biemann, Ronald, Roomp, Kirsten, Noor, Fozia, Schneider, Jochen G, Isermann, Berend. 2020. Gene expression profile of CD14+ blood monocytes following lifestyle-induced weight loss in individuals with metabolic syndrome. In Scientific reports, 10, 17855. doi:10.1038/s41598-020-74973-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33082492/
5. Mei, Ying, Hang, Qinglei, Teng, Hongqi, Sun, Yutong, Ma, Li. 2022. ZRANB1 is an NBS1 deubiquitinase and a potential target to overcome radioresistance and PARP inhibitor resistance in triple-negative breast cancer. In Genes & diseases, 10, 1739-1742. doi:10.1016/j.gendis.2022.09.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37492703/
6. Chiang, Kuang-Mao, Yang, Hsin-Chou, Pan, Wen-Harn. 2018. A Two-Stage Whole-Genome Gene Expression Association Study of Young-Onset Hypertension in Han Chinese Population of Taiwan. In Scientific reports, 8, 1800. doi:10.1038/s41598-018-19520-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29379041/
7. Huynh, Thi Phuong Loan, Muráni, Eduard, Maak, Steffen, Ponsuksili, Siriluck, Wimmers, Klaus. 2013. UBE3B and ZRANB1 polymorphisms and transcript abundance are associated with water holding capacity of porcine M. longissimus dorsi. In Meat science, 95, 166-72. doi:10.1016/j.meatsci.2013.04.033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23743024/
8. Wei, Meng, Li, Lin, Zhang, Yang, Zhang, Min, Su, Zhen. 2020. Downregulated circular RNA zRANB1 mediates Wnt5a/β-Catenin signaling to promote neuropathic pain via miR-24-3p/LPAR3 axis in CCI rat models. In Gene, 761, 145038. doi:10.1016/j.gene.2020.145038. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32777532/
9. Zhao, Ning, Guo, Maozu, Wang, Kuanquan, Zhang, Chunlong, Liu, Xiaoyan. 2020. Identification of Pan-Cancer Prognostic Biomarkers Through Integration of Multi-Omics Data. In Frontiers in bioengineering and biotechnology, 8, 268. doi:10.3389/fbioe.2020.00268. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32300588/
10. Yang, Xinyun, Yan, Kai, Zhan, Qitao, Pei, Chang-Zhu, Zhu, Linling. 2024. Exploration of Diagnostic Deubiquitinating Enzymes in Endometriosis and Its Immune Infiltration. In Biochemical genetics, 62, 4359-4379. doi:10.1007/s10528-023-10653-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38302849/