ADAM32,全称A Disintegrin And Metalloprotease 32,是一种在哺乳动物细胞表面表达的蛋白。ADAM家族蛋白是一组跨膜蛋白,具有去整合素和金属蛋白酶活性,参与细胞黏附、细胞外基质降解、细胞信号转导等多种生物学过程。ADAM32在进化上与ADAM2和ADAM3密切相关,这两个蛋白在哺乳动物精子表面表达,对于受精过程至关重要。研究表明,ADAM32在雄性生殖系统中特异性表达,尤其在睾丸中表达水平较高。ADAM32基因的编码区由多个外显子组成,小鼠和人分别有22个和25个外显子,基因长度分别为120 kb和180 kb,位于小鼠染色体8和人类染色体8q11上[1]。
ADAM32在雄性生殖系统中的作用尚未完全阐明。一些研究指出,ADAM32可能与精子发育和受精过程相关。例如,ADAM32在细线期初级精母细胞中开始表达,提示其可能在精子成熟过程中发挥作用[1]。然而,也有研究发现,缺乏ADAM32的雄性小鼠仍然具有正常的生育能力和精子特征,表明ADAM32对于雄性生育能力并非必需[3]。此外,ADAM32在人类和小鼠睾丸及精子中的表达水平低于ADAM2和ADAM3,进一步表明ADAM32可能具有与ADAM2和ADAM3不同的生物学功能[3,4]。
除了在生殖系统中的表达,ADAM32还与多种疾病的发生和发展相关。研究发现,ADAM32在肝癌细胞中的表达水平较高,过表达ADAM32可促进肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭,提示ADAM32可能具有致癌作用。此外,ADAM32的表达与癌干细胞和上皮-间质转化(EMT)相关基因的表达有关,表明ADAM32可能参与癌干细胞的维持和EMT过程[2]。进一步的研究发现,敲低ADAM32可增强顺铂诱导的细胞凋亡,表明ADAM32可能参与细胞凋亡信号通路[2]。
综上所述,ADAM32是一种在雄性生殖系统中特异性表达的ADAM家族蛋白,其功能可能与精子发育和受精过程相关。此外,ADAM32还与多种疾病的发生和发展相关,如肝癌。ADAM32的研究有助于深入理解ADAM家族蛋白在生殖和疾病中的作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Choi, Inchul, Woo, Jong-Min, Hong, Sunghee, Kim, Do Han, Cho, Chunghee. . Identification and characterization of ADAM32 with testis-predominant gene expression. In Gene, 304, 151-62. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12568724/
2. Fukazawa, Takahiro, Tanimoto, Keiji, Yamaoka, Emi, Hirohashi, Nobuyuki, Hiyama, Eiso. 2022. Oncogenic Role of ADAM32 in Hepatoblastoma: A Potential Molecular Target for Therapy. In Cancers, 14, . doi:10.3390/cancers14194732. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36230656/
3. Lee, Seonhee, Hong, Seong Hyeon, Cho, Chunghee. 2020. Normal fertility in male mice lacking ADAM32 with testis-specific expression. In Reproductive biology, 20, 589-594. doi:10.1016/j.repbio.2020.09.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32972883/
4. Kim, Taewan, Oh, Jungsu, Woo, Jong-Min, Nishimura, Hitoshi, Cho, Chunghee. 2006. Expression and relationship of male reproductive ADAMs in mouse. In Biology of reproduction, 74, 744-50. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16407499/