Nr1d2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Nr1d2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10809

品系全称

C57BL/6NCya-Nr1d2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-353187-Nr1d2-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nr1d2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10809) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
核受体Brite

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nuclear receptor subfamily 1, group D, member 2
基因别称
RVR,Rev-erb
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011584 | Ensembl: ENSMUST00000090543
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~3.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2449205Mice homozygous for a knock-out allele exhibit no gross abnormalities. Mice homozygous for a different knock-out allele display an increased anxiety-related response. A subset of mice homozygous for a third knock-out allele show neonatal lethality, atrioventricular septal defects (AVSDs) and related cardiovascular malformations.
NR1D2,也称为REV-ERBβ,是一种重要的核受体,属于核受体超家族1,D组。NR1D2在生物体内发挥着广泛的生物学功能,包括调控生物钟节律、脂质代谢、细胞增殖和炎症反应等。NR1D2的表达和功能受到多种因素的调控,包括昼夜节律、饮食和环境因素等。

NR1D2作为生物钟节律调控的关键因子,与REV-ERBα一起构成了一个反馈调节环路,与BMAL1/CLOCK复合物相互作用,共同调节生物钟基因的表达,维持生物体内24小时的昼夜节律。研究表明,NR1D2和REV-ERBα的缺失会导致肝脏细胞中部分基因的昼夜节律失调,并影响肝脏的脂质合成代谢[1]。此外,NR1D2的表达还受到光照的影响,光照可以通过激活REV-ERBα/β来抑制BMAL1/CLOCK的活性,进而影响生物钟节律[4]。

NR1D2在脂质代谢中也发挥着重要作用。NR1D2可以与肝X受体(LXR)相互作用,共同调节脂质代谢相关基因的表达,包括脂肪酸合成和胆固醇代谢等。研究表明,NR1D2的缺失会导致肝脏脂质代谢紊乱,增加脂肪堆积和血脂异常的风险[2]。此外,NR1D2还可以通过调节胆固醇代谢相关基因的表达,影响胆固醇的合成和排泄,从而维持胆固醇水平的平衡。

NR1D2在癌症中也发挥重要作用。研究表明,NR1D2在多种癌症中表达异常,包括胶质母细胞瘤、黑色素瘤和结直肠癌等。NR1D2可以通过调控细胞增殖、凋亡和迁移等过程,影响癌症的发生和发展。例如,NR1D2在胶质母细胞瘤细胞中过表达,抑制细胞增殖和迁移,但并不影响细胞凋亡[3]。NR1D2还可以通过抑制脂质代谢相关基因的表达,抑制癌症细胞的生长和转移[2]。

NR1D2还可以通过与其他信号通路相互作用,影响细胞的功能。例如,NR1D2可以与PI3K/AKT信号通路相互作用,影响细胞的增殖和迁移[3]。NR1D2还可以通过调控炎症相关基因的表达,抑制炎症反应,维持细胞内环境的稳定[5]。

NR1D2在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括生物钟节律、脂质代谢、细胞增殖和炎症反应等。NR1D2的表达和功能受到多种因素的调控,包括昼夜节律、饮食和环境因素等。NR1D2的研究有助于深入理解生物体内24小时的昼夜节律和脂质代谢的调控机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Guan, Dongyin, Xiong, Ying, Trinh, Trang Minh, Rabinowitz, Joshua D, Lazar, Mitchell A. 2020. The hepatocyte clock and feeding control chronophysiology of multiple liver cell types. In Science (New York, N.Y.), 369, 1388-1394. doi:10.1126/science.aba8984. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32732282/
2. Solt, Laura A, Wang, Yongjun, Banerjee, Subhashis, Kamenecka, Theodore M, Burris, Thomas P. 2012. Regulation of circadian behaviour and metabolism by synthetic REV-ERB agonists. In Nature, 485, 62-8. doi:10.1038/nature11030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22460951/
3. Yu, Min, Li, Wenjing, Wang, Qianqian, Wang, Yan, Lu, Fei. 2018. Circadian regulator NR1D2 regulates glioblastoma cell proliferation and motility. In Oncogene, 37, 4838-4853. doi:10.1038/s41388-018-0319-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29773903/
4. Cho, Han, Zhao, Xuan, Hatori, Megumi, Panda, Satchidananda, Evans, Ronald M. 2012. Regulation of circadian behaviour and metabolism by REV-ERB-α and REV-ERB-β. In Nature, 485, 123-7. doi:10.1038/nature11048. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22460952/
5. Jiang, Cheng, Wang, Shengbao, Wang, Cunbao, Xu, Jing, You, Chongge. 2024. Mesenchymal Stem Cells Alleviate Mouse Sepsis-Induced Cardiomyopathy by Inhibiting the NR1D2/LCN2 Pathway. In Journal of cardiovascular pharmacology, 84, 199-209. doi:10.1097/FJC.0000000000001590. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39115719/