Nr1d2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Nr1d2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10808

品系全称

C57BL/6JCya-Nr1d2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-353187-Nr1d2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nr1d2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10808) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
核受体Brite

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nuclear receptor subfamily 1, group D, member 2
基因别称
RVR,Rev-erb
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011584 | Ensembl: ENSMUST00000090543
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2449205Mice homozygous for a knock-out allele exhibit no gross abnormalities. Mice homozygous for a different knock-out allele display an increased anxiety-related response. A subset of mice homozygous for a third knock-out allele show neonatal lethality, atrioventricular septal defects (AVSDs) and related cardiovascular malformations.
Nr1d2,也称为REV-ERBβ,是一种核受体,属于孤儿核受体家族,与REV-ERBα(NR1D1)共同构成REV-ERB亚家族。REV-ERBβ在细胞内发挥重要的生物学功能,参与调节生物钟、代谢、炎症反应和细胞增殖等过程。

生物钟是细胞内的一种内在节律性机制,调节着生物体的生理和行为活动。REV-ERBβ是生物钟调控网络中的重要组成部分,通过调节核心生物钟基因的表达,维持生物钟的正常运转。研究表明,REV-ERBβ在肝脏、骨骼肌和脂肪组织中发挥着调节代谢基因表达的作用,影响能量消耗和脂肪积累,进而影响肥胖和代谢性疾病的发生发展[2]。

REV-ERBβ还参与调节炎症反应和细胞增殖。研究表明,在感染性疾病如败血症中,REV-ERBβ的表达上调,并通过下游基因LCN2的调控,影响心肌细胞损伤和心肌功能[1]。此外,REV-ERBβ的激活剂SR9009和SR9011对癌细胞和癌基因诱导的衰老细胞具有选择性杀伤作用,而对正常细胞无影响,表明REV-ERBβ在抗癌治疗中具有潜在的应用价值[3]。

在肿瘤发生发展过程中,REV-ERBβ也发挥着重要作用。研究发现,在胶质母细胞瘤细胞中,REV-ERBβ的表达上调,并通过下游基因AXL的调控,影响肿瘤细胞的增殖和迁移[4]。此外,REV-ERBβ还参与整合Hippo和Notch信号通路,促进肿瘤的恶性转化[5]。

在妊娠期高血压疾病如先兆子痫中,REV-ERBβ的表达下调,与细胞迁移、侵袭和低氧通路相关基因的表达改变有关[6]。此外,肝脏老化过程中,REV-ERBβ的表达在雄性中上调,而在雌性中无显著变化,表明REV-ERBβ在肝脏老化过程中发挥性别特异性的作用[7]。在黑色素瘤细胞中,长链非编码RNA LINC01224通过结合miR-193a-5p上调REV-ERBβ的表达,促进肿瘤细胞的增殖和抑制放疗敏感性[8]。

综上所述,REV-ERBβ在调节生物钟、代谢、炎症反应和细胞增殖等方面发挥重要作用,参与多种疾病的发生发展,包括肥胖、代谢性疾病、感染性疾病、肿瘤和妊娠期高血压疾病等。研究REV-ERBβ的生物学功能有助于深入理解相关疾病的发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Jiang, Cheng, Wang, Shengbao, Wang, Cunbao, Xu, Jing, You, Chongge. 2024. Mesenchymal Stem Cells Alleviate Mouse Sepsis-Induced Cardiomyopathy by Inhibiting the NR1D2/LCN2 Pathway. In Journal of cardiovascular pharmacology, 84, 199-209. doi:10.1097/FJC.0000000000001590. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39115719/
2. Solt, Laura A, Wang, Yongjun, Banerjee, Subhashis, Kamenecka, Theodore M, Burris, Thomas P. 2012. Regulation of circadian behaviour and metabolism by synthetic REV-ERB agonists. In Nature, 485, 62-8. doi:10.1038/nature11030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22460951/
3. Sulli, Gabriele, Rommel, Amy, Wang, Xiaojie, Verma, Inder M, Panda, Satchidananda. 2018. Pharmacological activation of REV-ERBs is lethal in cancer and oncogene-induced senescence. In Nature, 553, 351-355. doi:10.1038/nature25170. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29320480/
4. Yu, Min, Li, Wenjing, Wang, Qianqian, Wang, Yan, Lu, Fei. 2018. Circadian regulator NR1D2 regulates glioblastoma cell proliferation and motility. In Oncogene, 37, 4838-4853. doi:10.1038/s41388-018-0319-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29773903/
5. Wang, Xianping, Guo, Yifan, Lin, Peng, Xie, Qi, Ma, Xianjue. 2024. Nuclear receptor E75/NR1D2 promotes tumor malignant transformation by integrating Hippo and Notch pathways. In The EMBO journal, 43, 6336-6363. doi:10.1038/s44318-024-00290-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39516282/
6. Zhou, Guoli, Winn, Emily, Nguyen, Duong, Petroff, Margaret G, Hoffmann, Hanne M. 2022. Co-alterations of circadian clock gene transcripts in human placenta in preeclampsia. In Scientific reports, 12, 17856. doi:10.1038/s41598-022-22507-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36284122/
7. Noh, Sang Gyun, Jung, Hee Jin, Kim, Seungwoo, Park, Daeui, Chung, Hae Young. 2022. Regulation of Circadian Genes Nr1d1 and Nr1d2 in Sex-Different Manners during Liver Aging. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms231710032. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36077427/
8. Cui, Yu, Zheng, Yi, Lu, Yue, Yang, Lei, Li, Wei. 2021. LINC01224 facilitates the proliferation and inhibits the radiosensitivity of melanoma cells through the miR-193a-5p/NR1D2 axis. In The Kaohsiung journal of medical sciences, 38, 196-206. doi:10.1002/kjm2.12467. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34783160/