Pramel7-flox 基因敲除小鼠

Pramel7，也称为PRAME-like 7，是一种在胚胎干细胞（ESCs）中发挥关键作用的蛋白质。它在维持多能性方面具有重要作用，特别是在维持ESCs的未分化状态和促进多能性维持方面。Pramel7在ESCs中的表达水平相对较低，但在内细胞团（ICM）中高度表达。ICM是胚胎发育早期的一个细胞群体，对胚胎发育至关重要。Pramel7在维持ESCs的多能性方面发挥着重要作用，其表达水平的改变会影响ESCs的分化潜能和自我更新能力。

Pramel7通过多种途径维持ESCs的多能性。首先，Pramel7可以与Cullin2（CUL2）相互作用，并将CUL2募集到染色质上。CUL2是一种E3泛素连接酶，可以促进特定蛋白质的降解。Pramel7与CUL2的相互作用导致调节性染色质的降解，包括NuRD复合物。NuRD复合物是一种调节性染色质复合物，负责基因表达的抑制。通过降低NuRD的稳定性和与启动子的结合，Pramel7可以解除NuRD对多能性相关基因的抑制，从而维持ESCs的多能性。此外，Pramel7还可以通过蛋白酶体途径降低UHRF1的水平，UHRF1是DNA甲基化维持的关键因子。Pramel7的表达增加可以促进ESCs的基因表达谱向未分化状态转变，减少UHRF1的水平并导致全基因组DNA低甲基化。

Pramel7的表达对于胚胎发育和ESCs的多能性维持至关重要。在胚胎发育过程中，Pramel7的表达主要出现在多能性细胞群体中，如莫拉细胞的中部区域和囊胚的ICM。Pramel7的表达缺失会导致ESCs的分化，而Pramel7的过表达足以支持长期自我更新，即使在缺乏外源性LIF的情况下。Pramel7的过表达还可以抑制ESCs的分化，无论是在体外还是在体内。此外，Pramel7的表达受到LIF的直接控制，涉及STAT3依赖性转录调节和PI3K依赖性糖原合成酶激酶3β的磷酸化。Pramel7的表达反过来赋予构成性自我更新，并通过抑制细胞外信号调节激酶磷酸化来防止分化。因此，Pramel7是调节ESCs多能性和自我更新的信号网络中的关键和基本因子。

综上所述，Pramel7是一种在ESCs中发挥重要作用的蛋白质，通过多种途径维持ESCs的多能性。Pramel7与CUL2相互作用，降低NuRD复合物的稳定性和与启动子的结合，从而解除NuRD对多能性相关基因的抑制。Pramel7还可以通过蛋白酶体途径降低UHRF1的水平，促进ESCs的基因表达谱向未分化状态转变。Pramel7的表达对于胚胎发育和ESCs的多能性维持至关重要，其表达缺失会导致ESCs的分化，而过表达则可以支持长期自我更新并抑制分化。Pramel7的研究有助于深入理解ESCs的多能性维持机制，为ESCs的研究和应用提供新的思路和策略。