Trim65-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Trim65-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10780

品系全称

C57BL/6NCya-Trim65em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-338364-Trim65-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Trim65-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10780) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tripartite motif-containing 65
基因别称
4732463G12Rik
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178802 | Ensembl: ENSMUST00000067632
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2442815Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased susceptibility to Picornaviridae infection and associated morbidity/mortality, with markedly decreased circulating type I interferon levels following infection with encephalomyocarditis virus.
基因Trim65,也称为Tripartite motif-containing protein 65,是TRIM(Tripartite motif)蛋白家族成员之一。TRIM蛋白家族是一类包含三个结构域的蛋白质,包括一个RING finger结构域、一个B-box结构域和一个螺旋-环-螺旋(coiled-coil)结构域。这些结构域赋予TRIM蛋白多种生物学功能,如E3泛素连接酶活性、转录调节、细胞信号传导和细胞骨架组织等。

TRIM65作为一种E3泛素连接酶,参与多种生物学过程。以下将根据参考文献内容,对TRIM65的功能进行综述。

TRIM65在肾脏纤维化中发挥重要作用。研究显示,TRIM65缺失能够减轻小鼠肾脏纤维化模型的病理损伤,并通过调节NUDT21介导的替代多腺苷酸化(APA)来抑制肾纤维化进程[1]。此外,TRIM65还能够通过与NUDT21相互作用,导致K48连接的泛素化,进而促进TGF-β1介导的SMAD和ERK1/2信号通路抑制,从而降低促纤维化基因的表达。

TRIM65在肾细胞癌(RCC)中也发挥重要作用。研究发现,TRIM65是一种新的RCC致癌基因,能够通过直接与BTG3(BTG anti-proliferation factor 3)相互作用,促进K48连接的泛素化和降解,进而增强肿瘤细胞的增殖和锚定非依赖性生长能力[2]。TRIM65还能够通过降解BTG3来缓解G2/M期细胞周期阻滞,并调节下游因子,从而促进RCC细胞增殖。

TRIM65还具有抗病毒作用。研究发现,TRIM65能够抑制乙型肝炎病毒(HBV)的转录,主要通过其E3泛素连接酶活性和完整的B-box结构域实现。TRIM65在HBV-promoter特异性方式下调病毒前基因组RNA,并在HepG2-NTCP细胞中通过CRISPR介导的敲除验证了其内源性作用[3]。

TRIM65在心脏肥大中也发挥重要作用。研究发现,TRIM65缺失的小鼠在异丙肾上腺素(ISO)诱导的心脏肥大模型中表现出更严重的心肌肥大、纤维化和心脏功能障碍。TRIM65通过促进自噬和改善线粒体功能障碍,通过Jak1/Stat1信号通路抑制ISO诱导的心肌细胞肥大[4]。

TRIM65在子宫内膜异位症(EM)中也发挥重要作用。研究发现,TRIM65在异位子宫内膜组织和EMS细胞中的表达水平升高,并通过激活ERK1/2/C-myc信号通路促进EMS细胞的增殖和侵袭。TRIM65通过与DUSP6相互作用,促进ERK1/2/C-myc信号通路的激活,从而促进异位EMS细胞的侵袭[5]。

TRIM65在肺癌中也发挥重要作用。研究发现,TRIM65在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中表达上调,并且能够通过与p53相互作用,促进p53泛素化和降解,从而抑制p53的活性。TRIM65还能够通过与MDM2竞争性结合p53,增强肺癌细胞对MDM2抑制剂的耐药性[6,8]。

TRIM65在miRNA通路中也发挥重要作用。研究发现,TRIM65能够与TNRC6蛋白形成复合物,并负向调节miRNA介导的mRNA翻译抑制。TRIM65通过与TNRC6相互作用,促进TNRC6的泛素化和降解,从而影响miRNA通路的功能[7]。

TRIM65在炎症中也发挥重要作用。研究发现,TRIM65能够选择性地靶向血管细胞粘附分子1(VCAM-1)的泛素化和降解,从而控制LPS诱导的肺炎症的持续时间和强度。TRIM65缺失的小鼠对LPS诱导的死亡更敏感,表现出持续的严重肺炎症[9]。

TRIM65在乳腺癌中也发挥重要作用。研究发现,TRIM65在TNBC中表达上调,并通过泛素化降解LATS1蛋白,促进TNBC细胞的增殖、侵袭和迁移。TRIM65通过破坏LATS1蛋白的稳定性,促进TNBC的恶性生物学行为[10]。

综上所述,TRIM65作为一种E3泛素连接酶,在多种生物学过程中发挥重要作用,包括肾脏纤维化、肾细胞癌、抗病毒、心脏肥大、子宫内膜异位症、肺癌、miRNA通路和炎症等。TRIM65的研究有助于深入理解泛素化修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wei, Sisi, Huang, Xuan, Zhu, Qing, Lei, Enjun, Li, Yong. 2024. TRIM65 deficiency alleviates renal fibrosis through NUDT21-mediated alternative polyadenylation. In Cell death and differentiation, 31, 1422-1438. doi:10.1038/s41418-024-01336-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38951701/
2. Zhang, Qi, Li, Yong, Zhu, Qing, Xin, Hongbo, Huang, Xuan. 2024. TRIM65 promotes renal cell carcinoma through ubiquitination and degradation of BTG3. In Cell death & disease, 15, 355. doi:10.1038/s41419-024-06741-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38777825/
3. Shen, Sheng, Yan, Ran, Xie, Zhanglian, Sun, Jian, Guo, Haitao. 2024. Tripartite Motif-Containing Protein 65 (TRIM65) Inhibits Hepatitis B Virus Transcription. In Viruses, 16, . doi:10.3390/v16060890. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38932182/
4. Liu, HuiTing, Zhou, ZhiXiang, Deng, HuaNian, Ren, Zhong, Jiang, ZhiSheng. 2023. Trim65 attenuates isoproterenol-induced cardiac hypertrophy by promoting autophagy and ameliorating mitochondrial dysfunction via the Jak1/Stat1 signaling pathway. In European journal of pharmacology, 949, 175735. doi:10.1016/j.ejphar.2023.175735. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37080331/
5. Wu, Ying-Ting, Ma, Si-Yu, Sun, Wen-Qin, Zhang, Qin, Chen, Hui-Fen. . TRIM65 Promotes Invasion of Endometrial Stromal Cells by Activating ERK1/2/C-myc Signaling via Ubiquitination of DUSP6. In The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 106, 526-538. doi:10.1210/clinem/dgaa804. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33146694/
6. Li, Yang, Ma, Chengyuan, Zhou, Tong, Sun, Luyao, Yu, Zhenxiang. 2016. TRIM65 negatively regulates p53 through ubiquitination. In Biochemical and biophysical research communications, 473, 278-282. doi:10.1016/j.bbrc.2016.03.093. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27012201/
7. Li, Shitao, Wang, Lingyan, Fu, Bishi, Dorf, Martin E. . Trim65: a cofactor for regulation of the microRNA pathway. In RNA biology, 11, 1113-21. doi:10.4161/rna.36179. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25483047/
8. Chen, Geng, Zhou, Tong, Liu, Ying, Yu, Zhenxiang. 2018. Combinatory inhibition of TRIM65 and MDM2 in lung cancer cells. In Biochemical and biophysical research communications, 506, 698-702. doi:10.1016/j.bbrc.2018.10.130. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30454706/
9. Li, Yong, Huang, Xuan, Guo, Fang, Xin, Hong-Bo, Fu, Mingui. . TRIM65 E3 ligase targets VCAM-1 degradation to limit LPS-induced lung inflammation. In Journal of molecular cell biology, 12, 190-201. doi:10.1093/jmcb/mjz077. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31310649/
10. Lu, Yongbin, Xiao, Yi, Yang, Jingru, Ling, Xiaoling, Zhang, Tao. 2022. TRIM65 Promotes Malignant Cell Behaviors in Triple-Negative Breast Cancer by Impairing the Stability of LATS1 Protein. In Oxidative medicine and cellular longevity, 2022, 4374978. doi:10.1155/2022/4374978. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36035221/