Ppp1r13l-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ppp1r13l-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10761

品系全称

C57BL/6JCya-Ppp1r13lem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-333654-Ppp1r13l-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ppp1r13l-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10761) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
NF-κB信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protein phosphatase 1, regulatory subunit 13 like
基因别称
IASPP,Nkip1,wa3
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001010836 | Ensembl: ENSMUST00000047621
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~7
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3525053Homozygotes for spontaneous mutations in this gene exhibit cardiovascular defects leading to cardiomyopathy, open eyelids at birth, and coat abnormalities. One allele also shows postnatal lethality dependent on strain background and decreased weight, while another shows impaired fertility.
PPP1R13L,也称为抑制剂凋亡刺激蛋白的p53蛋白(iASPP),是一种重要的基因,编码的蛋白在细胞凋亡、炎症反应和肿瘤发生发展中起着关键作用。该基因编码的蛋白iASPP是一个转录因子,能够与多种蛋白质相互作用,参与调控基因表达和信号传导途径。

PPP1R13L基因突变与多种心脏疾病相关。例如,在一家系中,研究者发现了一个新的PPP1R13L基因的杂合子停止-增益致病性变异,导致心律失常性心肌病(ACM)[1]。此外,PPP1R13L基因的双等位基因变异也被发现导致儿童扩张型心肌病(DCM)[2,3]。这些研究结果提示,PPP1R13L基因突变可能是导致心脏疾病的重要原因之一。

除了心脏疾病,PPP1R13L基因还与肺癌的发生发展相关。研究发现,IL1B基因的常见变异与肺癌风险相关,并且与PPP1R13L和POLR1G基因的相互作用也可能影响肺癌的发生风险[4]。此外,尼古丁诱导的肺癌细胞上皮-间质转化(EMT)过程中,转录因子SP1和PPP1R13L通过反馈回路调控EMT过程[5]。这些研究结果表明,PPP1R13L基因在肺癌的发生发展中可能发挥着重要作用。

此外,PPP1R13L基因还与皮肤、牙齿和头发异常等表型相关。研究发现,PPP1R13L基因的序列变异导致了一种新的心脏皮肤综合征[6]。该综合征表现为扩张型心肌病和皮肤、牙齿和头发异常,提示PPP1R13L基因突变可能影响多种器官的发育和功能。

研究表明,p53和PPP1R13L(别名iASPP或RAI)形成负反馈回路,调节细胞对DNA损伤的应激反应。p53在DNA损伤后积累并激活,而PPP1R13L的表达则受到p53的负调控[7]。这种负反馈回路可能影响细胞对DNA损伤的反应,进而影响肿瘤的发生发展。

最后,研究发现,PPP1R13L基因的变异与结直肠癌患者的预后相关。PPP1R13L基因的rs1970764位点的变异与直肠癌患者的无病生存期和疾病特异性生存期显著相关[8]。这表明,PPP1R13L基因的变异可能影响直肠癌患者的预后。

综上所述,PPP1R13L基因在多种疾病的发生发展中发挥着重要作用,包括心脏疾病、肺癌、皮肤疾病和癌症预后等。PPP1R13L基因编码的蛋白iASPP能够与多种蛋白质相互作用,参与调控基因表达和信号传导途径。未来,对PPP1R13L基因的深入研究有助于揭示其在疾病发生发展中的作用机制,为相关疾病的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kalayinia, Samira, Mahdavi, Mohammad, Houshmand, Golnaz, Pourirahim, Maryam, Maleki, Majid. 2022. Novel homozygous stop-gain pathogenic variant of PPP1R13L gene leads to arrhythmogenic cardiomyopathy. In BMC cardiovascular disorders, 22, 359. doi:10.1186/s12872-022-02802-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35933355/
2. Yin, Jiaoyang, Wang, Chunhong, Vogel, Ulla, Sun, Zhenxiang, Du, Shuai. 2023. Common variants of pro-inflammatory gene IL1B and interactions with PPP1R13L and POLR1G in relation to lung cancer among Northeast Chinese. In Scientific reports, 13, 7352. doi:10.1038/s41598-023-34069-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37147350/
3. Robinson, H K, Zaklyazminskaya, E, Povolotskaya, I, Turner, C L, Ellard, S. 2020. Biallelic variants in PPP1R13L cause paediatric dilated cardiomyopathy. In Clinical genetics, 98, 331-340. doi:10.1111/cge.13812. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32666529/
4. Zhang, Hongchao, Zhang, Guopei, Zhang, Jingyue, Yang, Jinghua, Lu, Xiaobo. 2022. Transcription factor SP1 and oncoprotein PPP1R13L regulate nicotine-induced epithelial-mesenchymal transition in lung adenocarcinoma via a feedback loop. In Biochemical pharmacology, 206, 115344. doi:10.1016/j.bcp.2022.115344. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36372331/
5. Falik-Zaccai, Tzipora C, Barsheshet, Yiftah, Mandel, Hanna, Bitterman-Deutsch, Ora, Avni, Orly. . Sequence variation in PPP1R13L results in a novel form of cardio-cutaneous syndrome. In EMBO molecular medicine, 9, 319-336. doi:10.15252/emmm.201606523. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28069640/
6. Laska, Magdalena J, Vogel, Ulla B, Jensen, Uffe B, Nexø, Bjørn A. 2010. p53 and PPP1R13L (alias iASPP or RAI) form a feedback loop to regulate genotoxic stress responses. In Biochimica et biophysica acta, 1800, 1231-40. doi:10.1016/j.bbagen.2010.09.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20840860/
7. Toonen, Joseph, Liang, Lina, Sidjanin, Duska J. 2012. Waved with open eyelids 2 (woe2) is a novel spontaneous mouse mutation in the protein phosphatase 1, regulatory (inhibitor) subunit 13 like (Ppp1r13l) gene. In BMC genetics, 13, 76. doi:10.1186/1471-2156-13-76. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22928477/
8. Coudert, Alicia, Thevenon, Julien, Testard, Quentin, Coutton, Charles, Le Tanno, Pauline. 2024. An Extended Phenotype of PPP1R13L Cardiocutaneous Syndrome. In American journal of medical genetics. Part A, , e63932. doi:10.1002/ajmg.a.63932. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39579152/