Mamld1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Mamld1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10760

品系全称

C57BL/6JCya-Mamld1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-333639-Mamld1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mamld1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10760) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mastermind-like domain containing 1
基因别称
G630014P10Rik
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081354.2 | Ensembl: ENSMUST00000082088
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~2414 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3045303Male mice exhibit normal male genitalia and fertility.
MAMLD1,也称为CXorf6,是一种位于X染色体上的基因,编码的蛋白在哺乳动物中参与性发育过程。MAMLD1基因的突变或变异与多种性发育障碍(DSD)有关,包括46,XY DSD、隐睾症、尿道下裂和阴茎微小症等。MAMLD1蛋白在胎儿睾丸中表达,并预测增强Leydig细胞特异性基因的表达。在MAMLD1基因突变的患者中,已观察到性发育障碍的连续谱,包括简单的阴茎微小症、轻微到严重的尿道下裂、隐睾症、分裂阴囊,甚至完全的生殖腺发育不良。MAMLD1基因在性发育中的作用尚未完全阐明,其在DSD中的作用仍然存在争议。然而,一些研究表明,MAMLD1突变可能导致DSD的主要原因是由于在性发育关键时期的睾丸功能障碍和睾酮产生不足。

Ogata等人[2,4,6]的研究表明,MAMLD1突变主要与尿道下裂相关。他们发现,在患有阴囊阴茎下裂的患者中,MAMLD1基因中存在无义突变,这些突变导致蛋白质功能丧失,并引起睾丸功能障碍和睾酮产生不足。此外,MAMLD1蛋白在胎儿睾丸中表达,并在Leydig细胞中发挥作用,影响睾酮的产生。这些研究结果表明,MAMLD1突变可能通过影响睾酮的产生而导致尿道下裂。

Fukami等人[1,3,7]的研究进一步证实了MAMLD1与DSD的关系。他们发现,在46,XY DSD患者中,MAMLD1基因的微缺失和突变与生殖器异常有关。此外,他们还发现MAMLD1基因的表达与Leydig细胞特异性基因的表达相关,提示MAMLD1在性发育过程中可能起到调节作用。

Kalfa等人[5]的研究表明,MAMLD1基因的多态性在尿道下裂患者中较为常见。他们发现,MAMLD1基因的P286S和N589S多态性与尿道下裂的发病率相关。此外,他们还发现,这些多态性改变了蛋白质的结构和功能,可能影响其转录激活活性。

综上所述,MAMLD1基因与性发育障碍有关,特别是尿道下裂。MAMLD1基因的突变或变异可能导致睾丸功能障碍和睾酮产生不足,从而引起生殖器异常。然而,MAMLD1在性发育中的作用仍然存在争议,需要进一步的研究来阐明其机制。

参考文献:
1. Gao, Fenqi, Gong, Chunxiu, Li, Lele. . [Advance in research on the role of MAMLD1 gene in disorders of sex development]. In Zhonghua yi xue yi chuan xue za zhi = Zhonghua yixue yichuanxue zazhi = Chinese journal of medical genetics, 38, 912-916. doi:10.3760/cma.j.cn511374-20200913-00666. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34487543/
2. Ogata, Tsutomu, Laporte, Jocelyn, Fukami, Maki. 2009. MAMLD1 (CXorf6): a new gene involved in hypospadias. In Hormone research, 71, 245-52. doi:10.1159/000208797. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19339788/
3. Miyado, Mami, Fukami, Maki, Ogata, Tsutomu. 2021. MAMLD1 and Differences/Disorders of Sex Development: An Update. In Sexual development : genetics, molecular biology, evolution, endocrinology, embryology, and pathology of sex determination and differentiation, 16, 126-137. doi:10.1159/000519298. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34695834/
4. Ogata, Tsutomu, Fukami, Maki, Wada, Yuka. 2008. MAMLD1 (CXorf6) is a New Gene for Hypospadias. In Clinical pediatric endocrinology : case reports and clinical investigations : official journal of the Japanese Society for Pediatric Endocrinology, 17, 87-93. doi:10.1297/cpe.17.87. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24790369/
5. Kalfa, N, Cassorla, F, Audran, F, Ogata, T, Sultan, C. 2011. Polymorphisms of MAMLD1 gene in hypospadias. In Journal of pediatric urology, 7, 585-91. doi:10.1016/j.jpurol.2011.09.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22030455/
6. Ogata, T, Wada, Y, Fukami, M. 2008. MAMLD1 (CXorf6): a new gene for hypospadias. In Sexual development : genetics, molecular biology, evolution, endocrinology, embryology, and pathology of sex determination and differentiation, 2, 244-50. doi:10.1159/000152040. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18987498/
7. Ogata, Tsutomu, Sano, Shinichirou, Nagata, Eiko, Kato, Fumiko, Fukami, Maki. 2012. MAMLD1 and 46,XY disorders of sex development. In Seminars in reproductive medicine, 30, 410-6. doi:10.1055/s-0032-1324725. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23044878/