Gpd1l-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Gpd1l-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10756

品系全称

C57BL/6JCya-Gpd1lem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-333433-Gpd1l-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gpd1l-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10756) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glycerol-3-phosphate dehydrogenase 1-like
基因别称
2210409H23Rik,D9Ertd660e
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_175380 | Ensembl: ENSMUST00000146623
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~3.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Gpd1l,即甘油醛-3-磷酸脱氢酶1样基因,编码一种与甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GPD1)具有同源性的蛋白质。GPD1是一种细胞质酶,参与甘油三酯的代谢和氧化还原平衡的维持。GPD1L的功能尚不完全清楚,但研究表明,它可能与细胞内的氧化还原状态相关,并参与调节细胞内多种生物学过程,包括心脏兴奋性、细胞凋亡、肿瘤发生和发展等。

Gpd1l在Brugada综合征(BrS)的发生发展中起着重要作用。BrS是一种遗传性心律失常综合征,其特征为心电图上的特定改变,如J波和ST段抬高。BrS的发病机制复杂,与心脏钠通道(SCN5A)的突变密切相关。SCN5A基因编码的钠通道蛋白NaV1.5负责心脏细胞的兴奋性。突变导致钠通道功能异常,进而引发心律失常。除了SCN5A基因突变外,其他钠通道调节基因的突变也可能导致BrS。Gpd1l编码的蛋白质与NaV1.5存在相互作用,其突变可能导致NaV1.5表面膜表达减少,进而影响心脏兴奋性,增加BrS的发病风险。研究发现,Gpd1l-A280V突变是BrS患者中常见的突变之一,其可能导致GPD1L酶活性降低,进而影响NaV1.5的磷酸化状态,降低心脏兴奋性,增加BrS的发病风险[1,5,6]。

Gpd1l在肝细胞癌(HCC)的发生发展中也可能发挥重要作用。HCC是一种常见的恶性肿瘤,其发病机制复杂,涉及多种基因和信号通路的异常。研究发现,Gpd1l在HCC组织中表达下调,而其表达水平与患者的预后呈正相关。Gpd1l可能作为一种肿瘤抑制基因,通过抑制细胞周期、上皮-间质转化等途径抑制HCC的发生和发展。此外,Gpd1l的表达水平还与HCC的治疗反应相关,高表达Gpd1l的患者对某些治疗药物的反应更好,提示Gpd1l可能作为一种预测HCC治疗反应的潜在生物标志物[2]。

Gpd1l在生殖系统中也可能发挥重要作用。研究发现,Gpd1l在卵巢颗粒细胞中表达,并与内皮素-2(EDN2)的表达相关。EDN2是一种重要的血管收缩因子,在排卵和黄体形成过程中发挥重要作用。Gpd1l可能通过调节EDN2的表达,影响卵巢颗粒细胞的生理功能和生殖过程[3]。

Gpd1l在心脏纤维化中也发挥重要作用。心脏纤维化是心房颤动(AF)发生发展的重要机制之一。研究发现,Gpd1l在心房肌细胞中表达,其表达水平与心房纤维化程度相关。Gpd1l可能通过调节心肌细胞和成纤维细胞之间的信号通路,影响心房纤维化的发生和发展。此外,Gpd1l的表达水平还与AF的发生发展相关,提示Gpd1l可能作为一种潜在的治疗靶点,用于改善AF患者的心脏纤维化[4]。

综上所述,Gpd1l是一种重要的基因,其编码的蛋白质参与调节细胞内多种生物学过程,包括心脏兴奋性、细胞凋亡、肿瘤发生和发展、生殖过程和心脏纤维化等。Gpd1l的研究有助于深入理解这些生物学过程的分子机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Greiner, Alexander M, Mehdi, Haider, Cevan, Chloe, Gutmann, Rebecca, London, Barry. 2024. The role of GPD1L, a sodium channel interacting gene, in the pathogenesis of Brugada Syndrome. In Frontiers in medicine, 10, 1159586. doi:10.3389/fmed.2023.1159586. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38962240/
2. Leung, Philip K H, Das, Bibek, Cheng, Xiaoyu, Tarazi, Munir. 2023. Prognostic and Predictive Utility of GPD1L in Human Hepatocellular Carcinoma. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms241713113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37685919/
3. Shrestha, Ketan, Onasanya, Adepeju Esther, Eisenberg, Iris, Meidan, Rina, Imbar, Tal. 2018. miR-210 and GPD1L regulate EDN2 in primary and immortalized human granulosa-lutein cells. In Reproduction (Cambridge, England), 155, 197-205. doi:10.1530/REP-17-0574. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29301980/
4. Hao, Hongting, Yan, Sen, Zhao, Xinbo, Yuan, Yue, Li, Yue. 2022. Atrial myocyte-derived exosomal microRNA contributes to atrial fibrosis in atrial fibrillation. In Journal of translational medicine, 20, 407. doi:10.1186/s12967-022-03617-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36064558/
5. Valdivia, Carmen R, Ueda, Kazuo, Ackerman, Michael J, Makielski, Jonathan C. 2009. GPD1L links redox state to cardiac excitability by PKC-dependent phosphorylation of the sodium channel SCN5A. In American journal of physiology. Heart and circulatory physiology, 297, H1446-52. doi:10.1152/ajpheart.00513.2009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19666841/
6. Yuan, Meng, Guo, Yi, Xia, Hong, Deng, Hao, Yuan, Lamei. 2021. Novel SCN5A and GPD1L Variants Identified in Two Unrelated Han-Chinese Patients With Clinically Suspected Brugada Syndrome. In Frontiers in cardiovascular medicine, 8, 758903. doi:10.3389/fcvm.2021.758903. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34957250/