Kcp-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Kcp-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10750

品系全称

C57BL/6JCya-Kcpem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-333088-Kcp-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kcp-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10750) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
kielin/chordin-like protein
基因别称
CRIM-2,Crim2,Gm793,KCP-1
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001029985.4 | Ensembl: ENSMUST00000101614
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 9~16
敲除长度
~2166 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2141640Homozygous null mice display increased sensitivity to renal injury.
Kcp,即kielin/chordin-like protein,是一种大型的分泌蛋白,包含18个富含半胱氨酸的结构域,主要在肾脏和肝脏中表达。Kcp在多个生物学过程中发挥重要作用,包括骨形态发生蛋白(BMP)信号通路的增强、转化生长因子(TGF-β)信号通路的抑制、细胞分化和细胞周期调控等。Kcp的缺失或突变与多种疾病的发生和发展相关,包括非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、心脏功能障碍、癌症等。

在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)中,Kcp的缺失会加重肝脂肪变性和肝纤维化。研究发现,Kcp-/-小鼠在高脂饮食条件下更容易发生肝脂肪变性和肝纤维化,而表达Pepck-KCP转基因(KcpTg)的小鼠则对肝脂肪变性和肝纤维化具有抵抗力。这些数据表明,Kcp可以通过抑制TGF-β信号通路来调节肝脏病理变化,从而对NAFLD的发生和发展产生重要影响[1]。

在心脏功能障碍中,Kcp的缺失会加重压力超负荷引起的心脏功能障碍和重塑。研究发现,Kcp在压力超负荷诱导的心脏重塑过程中表达下调,主要在成纤维细胞中表达。Kcp的缺失会显著加重压力超负荷引起的心脏功能障碍和重塑,其机制与细胞分裂、细胞周期和P53信号通路相关。进一步研究发现,Kcp缺失会促进成纤维细胞的增殖,其机制与P53/P21/CCNB1信号通路相关[2]。

在癌症中,Kcp的缺失或突变与多种癌症的发生和发展相关。研究发现,Kcp-4细胞是一种顺铂耐药的人鳞状细胞癌细胞系,其顺铂耐药性可能与ABCA1、ABCA3、ABCA7和ABCB10等ATP结合盒蛋白的表达上调和P53基因的突变相关[3]。此外,Kcp-4细胞中核因子κB(NF-κB)的激活也可能参与顺铂耐药性的发生[4]。

除了上述疾病外,Kcp还与骨形成和骨修复相关。研究发现,Kcp可以增强BMP-2诱导的C2C12成肌细胞向成骨细胞的分化,其机制可能与Kcp增强BMP-2介导的磷酸化Smad1/5信号通路相关[5]。

此外,Kcp还与糖尿病肾病相关。研究发现,五味子醇B(Sch B)可以减轻糖尿病肾病小鼠的肾小管细胞上皮-间质转化和线粒体功能障碍,其机制可能与Sch B上调Kcp的表达相关[6]。

最后,Kcp的突变还与肾细胞癌干细胞的形成相关。研究发现,Kcp基因的突变是肾细胞癌干细胞形成的重要驱动因素之一[7]。

综上所述,Kcp是一种重要的蛋白质,在多种生物学过程中发挥重要作用,包括BMP信号通路的增强、TGF-β信号通路的抑制、细胞分化和细胞周期调控等。Kcp的缺失或突变与多种疾病的发生和发展相关,包括NAFLD、心脏功能障碍、癌症等。Kcp的研究有助于深入理解这些疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Soofi, Abdul, Wolf, Katherine I, Ranghini, Egon J, Amin, Mohammad A, Dressler, Gregory R. 2016. The kielin/chordin-like protein KCP attenuates nonalcoholic fatty liver disease in mice. In American journal of physiology. Gastrointestinal and liver physiology, 311, G587-G598. doi:10.1152/ajpgi.00165.2016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27514479/
2. Xu, Yao, Zheng, Zihui, Pan, Heng, Wan, Jun, Wang, Menglong. . Kielin/chordin-like protein deficiency aggravates pressure overload-induced cardiac dysfunction and remodeling via P53/P21/CCNB1 signaling in mice. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 38, e23513. doi:10.1096/fj.202301841R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38421300/
3. Oiso, Shigeru, Takayama, Yui, Nakazaki, Rie, Takeda, Yasuo, Kariyazono, Hiroko. 2013. Factors involved in the cisplatin resistance of KCP‑4 human epidermoid carcinoma cells. In Oncology reports, 31, 719-26. doi:10.3892/or.2013.2896. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24317338/
4. Oiso, Shigeru, Ikeda, Ryuji, Nakamura, Kazuo, Akiyama, Shin-Ichi, Kariyazono, Hiroko. 2012. Involvement of NF-κB activation in the cisplatin resistance of human epidermoid carcinoma KCP-4 cells. In Oncology reports, 28, 27-32. doi:10.3892/or.2012.1801. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22562377/
5. Nagasaki, Kei, Yamada, Atsushi, Sasa, Kiyohito, Kamijo, Ryutaro. 2023. Kielin/chordin-like protein enhances induction of osteoblast differentiation by Bone Morphogenetic Protein-2. In FEBS open bio, 13, 1357-1364. doi:10.1002/2211-5463.13652. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37226930/
6. Liu, Weilin, Li, Fan, Guo, Dongwei, Yan, Zhe, Hao, Jun. 2023. Schisandrin B Alleviates Renal Tubular Cell Epithelial-Mesenchymal Transition and Mitochondrial Dysfunction by Kielin/Chordin-like Protein Upregulation via Akt Pathway Inactivation and Adenosine 5'-Monophosphate (AMP)-Activated Protein Kinase Pathway Activation in Diabetic Kidney Disease. In Molecules (Basel, Switzerland), 28, . doi:10.3390/molecules28237851. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38067580/
7. Li, Chong, Wu, Song, Yang, Zhao, Cai, Zhiming, Li, Lei. 2016. Single-cell exome sequencing identifies mutations in KCP, LOC440040, and LOC440563 as drivers in renal cell carcinoma stem cells. In Cell research, 27, 590-593. doi:10.1038/cr.2016.150. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27981968/