Tfap2e-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tfap2e-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10747

品系全称

C57BL/6JCya-Tfap2eem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-332937-Tfap2e-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tfap2e-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10747) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transcription factor AP-2, epsilon
基因别称
AP-2e,Tcfap2e
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_198960.2 | Ensembl: ENSMUST00000048194
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~552 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2679630Mice homozygous for a knock-in allele exhibit impaired olfactory bulb neuronal layer development.
TFAP2E,也称为转录因子AP-2 epsilon,是转录因子AP-2家族中的一个成员。该家族包括五个DNA结合蛋白,TFAP2A、TFAP2B、TFAP2C、TFAP2D和TFAP2E。TFAP2家族在胚胎发育和肿瘤发生中发挥着重要作用。TFAP2E作为转录因子,通过直接结合到其下游基因的调控区域来调节基因表达。此外,TFAP2E还通过表观遗传修饰、翻译后修饰和非编码RNA的相互作用来调节下游基因。TFAP2E在肿瘤发生中的作用包括:干细胞和上皮-间质转化(EMT)、TFAP2与肿瘤微环境的相互作用、细胞周期和DNA损伤修复、ER和ERBB2相关信号通路、铁死亡和治疗效果。

TFAP2E在多种癌症中发挥重要作用,包括结直肠癌、胃癌和神经母细胞瘤。在结直肠癌中,TFAP2E的高甲基化与对5-氟尿嘧啶(5-FU)化疗的反应较差有关[3]。TFAP2E的高甲基化导致其表达下调,并通过下游基因DKK4介导5-FU化疗的耐药性[3]。在胃癌中,TFAP2E的高甲基化也与5-FU化疗的耐药性有关。TFAP2E的高甲基化导致其表达下调,并通过下游miRNAs miR-106a-5p和miR-421介导5-FU化疗的耐药性[2]。在神经母细胞瘤中,TFAP2E的低表达与较短的总生存期相关。TFAP2E的沉默导致神经母细胞瘤细胞对DNA损伤的抵抗力增加,并降低阿霉素介导的caspase-3和PARP的蛋白水解性裂解[4]。

除了在肿瘤发生中的作用外,TFAP2E还在神经系统的发育中发挥着重要作用。TFAP2E在神经嵴细胞的发育中起着重要作用,通过调节神经嵴细胞谱系的形成[1]。此外,TFAP2E还在维持基底嗅感觉神经元的身份中起着关键作用。TFAP2E在晚分化阶段表达,对于维持基底嗅感觉神经元的身份至关重要。在TFAP2E突变体中,观察到大量细胞进入基底分化程序后可以表达顶系基因,这表明分化后的嗅感觉神经元保留了一定程度的可塑性[6]。TFAP2E还在嗅觉感觉神经元中发挥着重要作用。TFAP2E的表达对于维持嗅感觉神经元的身份和嗅觉功能的正常发挥至关重要[5]。

综上所述,TFAP2E是一种重要的转录因子,在胚胎发育和肿瘤发生中发挥着重要作用。TFAP2E在多种癌症中与化疗耐药性有关,并通过下游基因和miRNAs介导耐药性。此外,TFAP2E还在神经系统的发育中发挥着重要作用,参与神经嵴细胞谱系的形成和嗅感觉神经元的身份维持。TFAP2E的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Hong, Chang-Soo, Devotta, Arun, Lee, Young-Hoon, Park, Byung-Yong, Saint-Jeannet, Jean-Pierre. 2014. Transcription factor AP2 epsilon (Tfap2e) regulates neural crest specification in Xenopus. In Developmental neurobiology, 74, 894-906. doi:10.1002/dneu.22173. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24616412/
2. Jingyue, Sun, Xiao, Wang, Juanmin, Zha, Daoming, Li, Hong, Xu. 2019. TFAP2E methylation promotes 5‑fluorouracil resistance via exosomal miR‑106a‑5p and miR‑421 in gastric cancer MGC‑803 cells. In Molecular medicine reports, 20, 323-331. doi:10.3892/mmr.2019.10237. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31115533/
3. Ebert, Matthias P A, Tänzer, Marc, Balluff, Benjamin, Ströbel, Philipp, Schmid, Roland M. . TFAP2E-DKK4 and chemoresistance in colorectal cancer. In The New England journal of medicine, 366, 44-53. doi:10.1056/NEJMoa1009473. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22216841/
4. Hoshi, Reina, Watanabe, Yosuke, Ishizuka, Yoshiaki, Koshinaga, Tsugumichi, Fujiwara, Kyoko. 2017. Depletion of TFAP2E attenuates adriamycin-mediated apoptosis in human neuroblastoma cells. In Oncology reports, 37, 2459-2464. doi:10.3892/or.2017.5477. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28260105/
5. Lin, Jennifer M, Mitchell, Tyler A, Rothstein, Megan, Simoes-Costa, Marcos, Forni, Paolo Emanuele. 2022. Sociosexual behavior requires both activating and repressive roles of Tfap2e/AP-2ε in vomeronasal sensory neurons. In eLife, 11, . doi:10.7554/eLife.77259. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36111787/
6. Lin, Jennifer M, Taroc, Ed Zandro M, Frias, Jesus A, Sammons, Morgan A, Forni, Paolo E. 2018. The transcription factor Tfap2e/AP-2ε plays a pivotal role in maintaining the identity of basal vomeronasal sensory neurons. In Developmental biology, 441, 67-82. doi:10.1016/j.ydbio.2018.06.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29928868/