Kcnk18-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Kcnk18-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10740

品系全称

C57BL/6JCya-Kcnk18em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-332396-Kcnk18-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kcnk18-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10740) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
potassium channel, subfamily K, member 18
基因别称
Gm781,Tresk,Tresk-2,Trik
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_207261 | Ensembl: ENSMUST00000065204
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2685627Mice homozygous for an ENU-induced allele exhibit altered potassium conductance and neuron electrophysiology.
Kcnk18,也称为TRESK(TWIK相关脊髓钾通道),是一种编码钾通道的基因,属于K2P钾通道家族。K2P钾通道是背景钾通道,具有两个孔结构域,在维持细胞膜电位和调节神经元的兴奋性方面发挥着重要作用。TRESK通道主要在脑、脊髓和背根神经节神经元中表达,参与调节神经元放电和神经元兴奋性。TRESK通道的功能异常可能导致多种神经性疾病,如偏头痛、癫痫和神经性疼痛等。

在偏头痛研究中,Kcnk18基因突变被认为与偏头痛的发病机制有关。一些研究已经发现了Kcnk18基因突变与偏头痛的相关性,如R10G、C110R、Y163Y、S231P和F372L等突变。这些突变可能影响TRESK通道的功能,导致神经元兴奋性异常,从而引发偏头痛。例如,Rainero等人在2014年的研究中发现,Kcnk18基因突变与意大利偏头痛患者的发病机制有关,其中包括R10G、C110R、Y163Y、S231P和F372L等突变[2]。此外,Imbrici等人在2020年的研究中发现,p.Trp101Arg(W101R)错义突变与偏头痛和智力障碍相关[5]。

除了偏头痛,Kcnk18基因突变还与智力障碍和神经发育障碍相关。Pavinato等人在2021年的研究中发现,Kcnk18双等位基因错义突变(p.Tyr163Asp和p.Ser252Leu)与智力障碍、自闭症谱系障碍和其他神经发育相关特征相关[3]。这些突变可能导致TRESK通道功能受损,影响神经元的发育和功能。

此外,Kcnk18基因突变还与神经性疼痛相关。一些研究发现,Kcnk18基因突变与糖尿病神经病变和疼痛相关。例如,Ślęczkowska等人在2022年的研究中发现,Kcnk18基因突变与疼痛和无痛性糖尿病神经病变相关[1,4]。这些突变可能导致TRESK通道功能受损,影响神经元的兴奋性和神经性疼痛的发生。

综上所述,Kcnk18基因编码的TRESK通道在维持神经元兴奋性和调节神经性疾病的发生机制中发挥着重要作用。Kcnk18基因突变与偏头痛、智力障碍、神经发育障碍和神经性疼痛等多种神经性疾病相关。进一步研究Kcnk18基因突变的功能和机制,有助于深入理解神经性疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ślęczkowska, Milena, Almomani, Rowida, Marchi, Margherita, Smeets, Hubert J M, Gerrits, Monique M. 2022. Peripheral Ion Channel Gene Screening in Painful- and Painless-Diabetic Neuropathy. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23137190. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35806193/
2. Rainero, Innocenzo, Rubino, Elisa, Gallone, Salvatore, Pinessi, Lorenzo, Dalla Volta, Giorgio. . KCNK18 (TRESK) genetic variants in Italian patients with migraine. In Headache, 54, 1515-22. doi:10.1111/head.12439. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25324165/
3. Pavinato, Lisa, Nematian-Ardestani, Ehsan, Zonta, Andrea, D'Adamo, Maria Cristina, Brusco, Alfredo. 2021. KCNK18 Biallelic Variants Associated with Intellectual Disability and Neurodevelopmental Disorders Alter TRESK Channel Activity. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms22116064. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34199759/
4. Ślęczkowska, Milena, Almomani, Rowida, Marchi, Margherita, Smeets, Hubert J M, Gerrits, Monique M. 2022. Peripheral Ion Channel Genes Screening in Painful Small Fiber Neuropathy. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms232214095. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36430572/
5. Imbrici, Paola, Nematian-Ardestani, Ehsan, Hasan, Sonia, Tucker, Stephen J, D'Adamo, Maria Cristina. 2020. Altered functional properties of a missense variant in the TRESK K+ channel (KCNK18) associated with migraine and intellectual disability. In Pflugers Archiv : European journal of physiology, 472, 923-930. doi:10.1007/s00424-020-02382-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32394190/