Dgkk-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Dgkk-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10725

品系全称

C57BL/6JCya-Dgkkem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-331374-Dgkk-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dgkk-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10725) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
diacylglycerol kinase kappa
基因别称
Gm360
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_177914.3 | Ensembl: ENSMUST00000145302
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 11
敲除长度
~640 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Dgkk基因,即二酰甘油激酶κ(Diacylglycerol Kinase κ),编码二酰甘油激酶κ蛋白,该蛋白属于二酰甘油激酶家族,负责催化二酰甘油(DAG)转化为磷脂酸(PA),这是细胞信号传导途径中的关键步骤。二酰甘油激酶在调节细胞内信号传导、细胞增殖、分化和凋亡中发挥着重要作用。Dgkk基因的变异被认为与多种疾病的发生发展有关,包括男性外生殖器发育异常——隐睾症。

已有研究报道,Dgkk基因的多态性与隐睾症的发生风险相关。在波兰人群的研究中,发现Dgkk基因的rs11091748和rs12171755位点的变异与隐睾症的发生风险增加相关,即使在进行了Bonferroni校正后,这些结果仍具有统计学意义。此外,所有测试的核苷酸变异都涉及与隐睾症相关的单倍型组合。这些结果表明,Dgkk基因的核苷酸变异、单倍型与隐睾症易感性之间存在关联[1]。

另一项研究评估了Dgkk基因的变异在轻度和中度隐睾症中的作用。研究招募了在阿肯色州儿童医院接受治疗的轻度和中度隐睾症病例和对照,并使用Illumina Infinium Global Screening Array进行基因分型。然而,在分析中,Dgkk基因的遗传变异并未显示出与轻度和中度隐睾症相关的关联。这表明Dgkk基因的遗传变异在隐睾症的发展中可能不起主要作用,并支持隐睾症的病因异质性[2]。

在中国汉族人群的研究中,发现Dgkk基因的多个SNPs与轻度和中度隐睾症的风险相关,而与重度病例没有显著关联。这些研究进一步支持了Dgkk基因可能是隐睾症的常见风险基因的假设,尤其是在白种人群中的轻度和中度隐睾症病例[3,4,6]。

Dgkk基因在发育中的小鼠外生殖器中的表达模式也得到了研究。研究通过间接免疫荧光和定量实时聚合酶链反应分析发现,Dgkk在尿生殖板/沟和表皮的分化鳞状上皮细胞中表达,但在包皮层的未分化上皮细胞或尿生殖沟上皮基底层中不表达。这些结果表明,Dgkk可能是一种分化鳞状细胞的标记或介导因子,在发育中的小鼠外生殖器中发挥重要作用[5]。

综上所述,Dgkk基因的变异与隐睾症的发生风险相关,尤其是在白种人群中的轻度和中度隐睾症病例。然而,Dgkk基因的遗传变异在隐睾症的发展中可能不起主要作用,并支持隐睾症的病因异质性。此外,Dgkk基因在发育中的小鼠外生殖器中的表达模式表明,它可能在发育过程中发挥重要作用。未来的研究需要进一步阐明Dgkk基因在隐睾症发生发展中的具体机制,为预防和治疗隐睾症提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Hozyasz, Kamil Konrad, Mostowska, Adrianna, Kowal, Andrzej, Tsibulski, Alexander, Jagodzinski, Pawel P. 2018. Further Evidence of the Association of the Diacylglycerol Kinase Kappa (DGKK) Gene With Hypospadias. In Urology journal, 15, 272-276. doi:10.22037/uj.v0i0.4061. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29464676/
2. Richard, Melissa A, Sok, Pagna, Canon, Stephen, Scheurer, Michael E, Lupo, Philip J. 2019. The role of genetic variation in DGKK on moderate and severe hypospadias. In Birth defects research, 111, 932-937. doi:10.1002/bdr2.1522. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31102501/
3. Ma, Qichao, Tang, Yunman, Lin, Houwei, Shi, Yongyong, Geng, Hongquan. 2015. Diacylglycerol kinase κ (DGKK) variants and hypospadias in Han Chinese: association and meta-analysis. In BJU international, 116, 634-40. doi:10.1111/bju.12965. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25327554/
4. Zhuang, Li-kai, Wu, Min, Ye, Wei-jing, Liu, Yi-dong. . [Single nucleotide polymorphisms of the DGKK gene and hypospadias in Chinese children]. In Zhonghua nan ke xue = National journal of andrology, 20, 991-4. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25577833/
5. Shen, Joel, Liu, Baomei, Sinclair, Adriane, Baskin, Laurence S, Choudhry, Shweta. 2015. Expression Analysis of DGKK during External Genitalia Formation. In The Journal of urology, 194, 1728-36. doi:10.1016/j.juro.2015.06.098. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26162297/
6. Xie, Hua, Lin, Xiao-Ling, Zhang, Song, Xu, Jianfeng, Chen, Fang. . Association between diacylglycerol kinase kappa variants and hypospadias susceptibility in a Han Chinese population. In Asian journal of andrology, 20, 85-89. doi:10.4103/aja.aja_13_17. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28597849/