Slc9a9-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc9a9-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10722

品系全称

C57BL/6JCya-Slc9a9em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-331004-Slc9a9-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc9a9-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10722) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 9 (sodium/hydrogen exchanger), member 9
基因别称
5730527A11Rik,9930105B05,Nhe9
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_177909 | Ensembl: ENSMUST00000033463
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2679732Mice homozygous for a null allele display abnormal social and olfactory behavior, abnormal CNS synaptic transmission, impaired synaptic vesicle exocytosis, impaired presynaptic calcium entry, and decreased synaptic vescile pH.
SLC9A9,也称为Na+/H+交换器9(NHE9),是一种膜蛋白,负责调节再循环内体腔的pH值,再循环内体是突触传递和可塑性所必需的一个关键细胞器[1]。SLC9A9已被发现与人类注意力缺陷多动障碍(ADHD)有关,并且在啮齿类动物的多动症研究中也扮演了重要角色[1]。SLC9A9基因序列和表达谱在两个ADHD遗传大鼠模型的大脑中进行了研究,包括前额叶皮层、背侧纹状体和海马体[1]。在 WKY/NCrl大鼠模型中发现了两种影响SLC9A9与钙调神经蛋白同源蛋白(CHP)相互作用的突变,并且在 WKY/NCrl大鼠和自发性高血压大鼠(SHR)模型的大脑中观察到SLC9A9的年龄依赖性异常表达[1]。这些数据表明,SLC9A9序列变异和基因表达异常可能参与了ADHD样症状的出现,可能对人类ADHD的病理生理学有影响[1]。

SLC9A9基因的变异和异常表达与多种疾病有关,包括神经发育障碍、癌症和多发性硬化症。在沙特阿拉伯的一个儿童队列中,25名患者中发现了25种SLC基因的变异,包括SLC1A2、SLC2A1、SLC5A1、SLC6A3、SLC6A5、SLC6A8、SLC9A6、SLC9A9、SLC12A6、SLC13A5、SLC16A1、SLC17A5、SLC19A3、SLC25A12、SLC25A15、SLC27A4、SLC45A1和SLC46A1[2]。在这些患者中,8人携带了致病性或可能致病的突变,而12人被发现具有临床意义不明的变异(VOUS)。这些变异涉及11个基因,包括SLC1A2、SLC2A1、SLC6A3、SLC6A5、SLC6A8、SLC9A6、SLC9A9、SLC13A5、SLC25A12、SLC27A4和SLC45A1[2]。这些发现强调了SLC转运蛋白基因突变与多种神经发育障碍的关联,并为个性化基因组和个性化治疗提供了机会[2]。

SLC9A9的表达和功能变异与多种人类疾病有关,包括ADHD、胶质母细胞瘤和神经精神疾病。SLC9A9的生化、蛋白质结构和功能,以及其与蛋白质-蛋白质相互作用的网络,可能通过调节信号轴,如PI3K通路等,影响疾病的发生[3]。此外,SLC9A9还与多种癌症有关,包括胶质母细胞瘤、食管鳞状细胞癌和结直肠癌[7][8]。这些研究表明,SLC9A9是一个多功能蛋白质,其在内体调节功能和蛋白质-蛋白质相互作用网络中的能力使其能够调节信号轴,从而影响多种疾病的发生[3]。

SLC9A9的表达与多发性硬化症(MS)的风险有关。一项全基因组关联研究发现,rs9828519(G)与对干扰素-β(IFN-β)治疗的非反应性和SLC9A9表达的失调有关[4]。研究发现,SLC9A9的表达在不同的大脑区域有所不同,并且15个rs9828519标签SNP仅在枕叶皮层、白质和黑质中显著调节SLC9A9的表达[4]。这表明SLC9A9和rs9828519可能在MS的发生和进展中发挥作用[4]。

SLC9A9与自闭症谱系障碍(ASD)有关。SLC9A9是一个钠氢交换器,存在于再循环内体中,在脑中高度表达[5]。SLC9A9在自闭症相关大脑区域的基因表达模式及其生物通路知之甚少[5]。研究发现,SLC9A9与免疫系统功能、代谢、细胞凋亡、内吞作用和信号传导级联有关[5]。此外,SLC9A9还与mTOR信号传导和细胞存活有关[5]。这些发现表明,SLC9A9可能参与ASD的病理生理学[5]。

SLC9A9的缺失导致自闭症谱系障碍(ASD)样行为。研究发现,Slc9a9敲除(KO)小鼠表现出较少的超声波叫声和较短的叫声持续时间,这表明交流障碍[6]。Slc9a9 KO小鼠缺乏对社交新奇事物的偏好,但社会接近行为没有缺陷[6]。Slc9a9 KO小鼠花更多时间自我梳理,这是受限和重复行为的指标[6]。这项研究是第一个将Slc9a9与ASD联系起来并提供了新的ASD小鼠模型的研究[6]。

SLC9A9的表达与结直肠癌(CRC)的进展和不良预后有关。研究发现,SLC9A9在CRC标本中过表达[7]。在临床病理分析中,高SLC9A9表达与肝转移增加相关,并且与两个队列中的较差预后相关[7]。SLC9A9的过表达促进了体外增殖和无锚定生长,而SLC9A9的敲低则抑制了这些过程[7]。这些发现表明,SLC9A9通过EGFR信号传导发挥致癌作用,可能是CRC的新的预后指标和治疗靶点[7]。

SLC9A9的表达与可切除食管鳞状细胞癌(ESCC)患者的预后相关。研究发现,SLC9A9的表达与患者的临床病理特征无关[8]。然而,高SLC9A9 mRNA和蛋白表达与较低的5年总生存率相关[8]。多变量分析表明,SLC9A9 mRNA和蛋白是ESCC的独立预后因素[8]。这表明SLC9A9的表达可以作为ESCC患者的预后预测指标[8]。

SLC9A9的缺失与自闭症和癫痫有关。研究发现,SLC9A9的缺失与自闭症和癫痫有关[9]。这些发现表明,SLC9A9在神经发育和功能中发挥着重要作用[9]。

综上所述,SLC9A9是一个重要的膜蛋白,负责调节再循环内体腔的pH值,与多种人类疾病有关,包括神经发育障碍、癌症和多发性硬化症。SLC9A9的表达和功能变异可能参与了这些疾病的发生和进展。未来的研究可以进一步探讨SLC9A9在疾病发生机制中的作用,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang-James, Yanli, DasBanerjee, Tania, Sagvolden, Terje, Middleton, Frank A, Faraone, Stephen V. 2011. SLC9A9 mutations, gene expression, and protein-protein interactions in rat models of attention-deficit/hyperactivity disorder. In American journal of medical genetics. Part B, Neuropsychiatric genetics : the official publication of the International Society of Psychiatric Genetics, 156B, 835-43. doi:10.1002/ajmg.b.31229. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21858920/
2. Mir, Ali, Almudhry, Montaha, Alghamdi, Fouad, Bashir, Shahid, Housawi, Yousef. 2021. SLC gene mutations and pediatric neurological disorders: diverse clinical phenotypes in a Saudi Arabian population. In Human genetics, 141, 81-99. doi:10.1007/s00439-021-02404-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34797406/
3. Patak, Jameson, Faraone, Stephen V, Zhang-James, Yanli. 2020. Sodium hydrogen exchanger 9 NHE9 (SLC9A9) and its emerging roles in neuropsychiatric comorbidity. In American journal of medical genetics. Part B, Neuropsychiatric genetics : the official publication of the International Society of Psychiatric Genetics, 183, 289-305. doi:10.1002/ajmg.b.32787. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32400953/
4. Liu, Guiyou, Zhang, Fang, Hu, Yang, Jiang, Qinghua, Hao, Junwei. 2016. Genetic Variants and Multiple Sclerosis Risk Gene SLC9A9 Expression in Distinct Human Brain Regions. In Molecular neurobiology, 54, 6820-6826. doi:10.1007/s12035-016-0208-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27766536/
5. Patak, Jameson, Hess, Jonathan L, Zhang-James, Yanli, Glatt, Stephen J, Faraone, Stephen V. 2016. SLC9A9 Co-expression modules in autism-associated brain regions. In Autism research : official journal of the International Society for Autism Research, 10, 414-429. doi:10.1002/aur.1670. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27439572/
6. Yang, Lina, Faraone, Stephen V, Zhang-James, Yanli. 2016. Autism spectrum disorder traits in Slc9a9 knock-out mice. In American journal of medical genetics. Part B, Neuropsychiatric genetics : the official publication of the International Society of Psychiatric Genetics, 171B, 363-76. doi:10.1002/ajmg.b.32415. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26755066/
7. Ueda, Masami, Iguchi, Tomohiro, Masuda, Takaaki, Mori, Masaki, Mimori, Koshi. . Up-regulation of SLC9A9 Promotes Cancer Progression and Is Involved in Poor Prognosis in Colorectal Cancer. In Anticancer research, 37, 2255-2263. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28476790/
8. Chen, Junying, Wen, Jing, Zheng, Yuzhen, Huang, Qingyuan, Fu, Jianhua. 2015. Prognostic significance of SLC9A9 in patients with resectable esophageal squamous cell carcinoma. In Tumour biology : the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine, 36, 6797-803. doi:10.1007/s13277-015-3392-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25835977/
9. Cardon, Meeta, Evankovich, Karen D, Holder, J Lloyd. 2016. Exonic deletion of SLC9A9 in autism with epilepsy. In Neurology. Genetics, 2, e62. doi:10.1212/NXG.0000000000000062. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27123481/