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Hcn4-flox 基因敲除小鼠

Hcn4-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Hcn4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10719

品系全称

C57BL/6JCya-Hcn4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-330953-Hcn4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Hcn4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10719) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
hyperpolarization-activated, cyclic nucleotide-gated K+ 4
基因别称
Bcng3，Hcn3
染色体号
Chr 9 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001081192 | Ensembl: ENSMUST00000034889
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.2 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1298209Mice homozygous for disruptions in this gene experience embryonic lethality between E9.5 and E11.5. Conditional deletion in cardiac tissue results in severe bradycardia and death. Mice over-expressing the gene exhibit impaired firing rate in ORN, small olfactory bulb and reduced glomeruli.
更多信息
HCN4，即超极化激活的环核苷酸门控通道4，是一种在心脏传导系统中高度表达的基因。HCN4编码的蛋白质参与了心率控制，对维持心脏的正常节律至关重要。近年来，随着检测技术的进步，HCN4基因编码的蛋白质与心律失常之间的关系得到了深入的研究。

首先，HCN4基因的变异与心动过速性心肌病（TIC）的发生有关。在一项针对日本患者的队列研究中，研究者发现HCN4基因的多个单核苷酸多态性（SNP）与TIC的发生显著相关。其中，rs7164883 SNP在TIC患者中的等位基因频率显著高于非TIC患者，提示该基因变异可能是TIC的遗传风险因素之一[1]。

此外，HCN4基因的变异还与心房颤动（AF）的发生风险相关。在一项针对中国汉族人群的研究中，研究者发现HCN4基因的rs498005和rs7164883 SNP与孤立性AF的发生风险显著相关。其中，rs498005 C等位基因的携带者发生AF的风险显著增加，而rs7164883 G等位基因的携带者发生AF的风险也呈现上升趋势[3]。

在心律失常的治疗方面，基因编辑技术为预防心律失常的发生提供了新的思路。例如，有研究者通过基因编辑技术敲除HCN4基因，成功抑制了人诱导多能干细胞来源的心肌细胞（hPSC-CMs）的自发性电活动，从而减少了移植后心律失常的发生[2]。

此外，HCN4基因的变异还与一些罕见的心律失常综合征相关。例如，有研究发现HCN4基因的变异与突发性夜间死亡综合征（SUNDS）的发生相关。SUNDS是一种与遗传性致命性心律失常相关的疾病，HCN4基因的变异可能导致心脏起搏活动异常，从而引发SUNDS[4]。

总的来说，HCN4基因编码的蛋白质在维持心脏正常节律方面发挥着重要作用，其变异与多种心律失常的发生风险相关。随着基因编辑技术的不断发展，针对HCN4基因的基因治疗有望为心律失常的治疗提供新的策略。

参考文献：
1. Nakano, Yukiko, Ochi, Hidenori, Sairaku, Akinori, Chayama, Kazuaki, Kihara, Yasuki. . HCN4 Gene Polymorphisms Are Associated With Occurrence of Tachycardia-Induced Cardiomyopathy in Patients With Atrial Fibrillation. In Circulation. Genomic and precision medicine, 11, e001980. doi:10.1161/CIRCGEN.117.001980. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29987112/
2. Marchiano, Silvia, Nakamura, Kenta, Reinecke, Hans, Bertero, Alessandro, Murry, Charles E. . Gene editing to prevent ventricular arrhythmias associated with cardiomyocyte cell therapy. In Cell stem cell, 30, 396-414.e9. doi:10.1016/j.stem.2023.03.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37028405/
3. Li, Xiao-Hong, Hu, Ya-Min, Yin, Guang-Li, Wu, Ping. . Correlation between HCN4 gene polymorphisms and lone atrial fibrillation risk. In Artificial cells, nanomedicine, and biotechnology, 47, 2989-2993. doi:10.1080/21691401.2019.1637885. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31315459/
4. Wu, Qiuping, Zhao, Qianhao, Yin, Kun, Hu, Bing-Jie, Cheng, Jianding. 2018. HCN4 Gene Variations in Sudden Unexplained Nocturnal Death Syndrome in the Southern Han Chinese Population. In Journal of forensic sciences, 64, 1112-1118. doi:10.1111/1556-4029.13958. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30452770/

资料下载

S-CKO-10719_6J_330953_Hcn4_Exon 2_strategy.pdf
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