Trim67-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Trim67-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10712

品系全称

C57BL/6JCya-Trim67em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-330863-Trim67-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Trim67-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10712) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tripartite motif-containing 67
基因别称
D130049O21Rik,TNL
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_198632 | Ensembl: ENSMUST00000167588
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~3.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3045323Mice homozygous for a null allele display decreased brain size with forebrain abnormalities, impaired spatial learning, decreased response to social novelty, impaired coordiation and reduced grip strength.
TRIM67是一种包含三联体结构域的蛋白,属于TRIM家族。TRIM家族蛋白在细胞凋亡、细胞周期停滞、DNA修复和衰老等多种细胞过程中发挥重要作用。TRIM67在结直肠癌、肺癌和乳腺癌等多种癌症中发挥肿瘤抑制因子的作用。

在结直肠癌中,TRIM67通过激活p53信号通路发挥抑癌作用[1]。TRIM67可以与p53蛋白的C端直接相互作用,抑制p53蛋白的泛素化降解,从而稳定p53蛋白的表达。此外,TRIM67也是p53的转录靶点,在细胞应激的情况下,p53可以结合到TRIM67的启动子区域,诱导TRIM67的表达上调,从而形成TRIM67/p53正反馈调节环路,增强p53介导的细胞生长抑制和凋亡。因此,TRIM67的缺失会显著降低p53介导的细胞对化疗药物引起的DNA损伤的反应,导致化疗效果下降。

在肺癌中,TRIM67通过与ENAH蛋白相互作用,抑制肺癌细胞的凋亡和自噬[2]。TRIM67可以与ENAH蛋白直接结合,抑制ENAH蛋白的表达,从而促进肺癌细胞的凋亡和自噬。ENAH蛋白的过表达可以部分恢复TRIM67敲低对肺癌细胞凋亡和自噬的抑制作用。

TRIM67还通过介导MAPK11在结直肠癌中发挥抑癌作用[3]。TRIM67的表达在结直肠癌组织中显著下调,并且与临床分期、侵袭深度、肿瘤大小、淋巴结转移和Dukes分期等临床病理特征相关。TRIM67的启动子区域存在三个显著高甲基化的CpG位点,与TRIM67的表达负相关。TRIM67的过表达可以抑制结直肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭。RNA测序分析发现,MAPK11是TRIM67的潜在下游负调控基因。TRIM67可能通过抑制MAPK11的表达发挥抑癌作用。

TRIM67的表达与妊娠期糖尿病的发病机制相关[4]。在妊娠期糖尿病患者的胎盘组织中,TRIM67启动子区域的CpG岛存在显著的高甲基化,与口服葡萄糖耐量试验(OGTT)值呈正相关,与脂蛋白(a)水平呈负相关。TRIM67启动子区域的高甲基化可能与妊娠期糖尿病患者的血糖和血脂水平相关。

TRIM67在嗅觉球中发挥调节作用[5]。TRIM67在嗅觉球的僧帽细胞层中高表达。TRIM67基因敲除会导致嗅觉球中僧帽细胞的过度增殖和突触发育缺陷,进而导致小鼠嗅觉功能下降。TRIM67可能通过调节Sema7A/PlxnC1信号通路发挥其作用。

TRIM67还参与调节肺癌细胞对GA-13315治疗的反应[6]。GA-13315是一种具有抗肿瘤活性的植物激素衍生物。GA-13315可以显著降低肺癌细胞的存活率并诱导细胞凋亡。RNA测序分析发现,TRIM67和NF-κB2在GA-13315处理的肺癌细胞中表达上调。TRIM67的敲低可以显著降低肺癌细胞的凋亡率。GA-13315可以促进TRIM67的表达,进而增加FAS的表达和细胞凋亡。TRIM67可以促进NF-κB2的活化,进而增强NF-κB信号通路和GA-13315诱导的细胞凋亡。

TRIM67的表达与乳腺癌脑转移相关[7]。TRIM67在乳腺癌脑转移组织中表达上调,并且与患者的生存预后相关。超声影像学特征,如微小钙化灶和淋巴结转移,与乳腺癌肿瘤转移相关。超声影像学预测的肿瘤大小和淋巴结转移与TRIM67的表达相关。TRIM67的表达上调与乳腺癌通路相关,但与细胞外基质和膜受体的miRNA靶点和DNA损伤反应通路中的miRNA的表达下调相关。

TRIM67在结直肠癌细胞对化疗药物的敏感性中也发挥作用[8]。circ_0094343在结直肠癌细胞中表达下调,并且与化疗耐药和转移相关。circ_0094343可以抑制结直肠癌细胞增殖、集落形成和糖酵解,并提高其对5-氟尿嘧啶、奥沙利铂和多柔比星的化疗敏感性。circ_0094343可以作为miR-766-5p的海绵,而miR-766-5p可以靶向并调节TRIM67的表达。TRIM67的表达上调可以抑制结直肠癌细胞增殖、集落形成、糖酵解和化疗耐药,并通过miR-766-5p/TRIM67轴发挥作用。

综上所述,TRIM67是一种重要的肿瘤抑制因子,在多种癌症中发挥重要作用。TRIM67通过激活p53信号通路、抑制肺癌细胞的凋亡和自噬、介导MAPK11的表达和调节嗅觉球的发育等方式发挥抑癌作用。TRIM67的表达还与妊娠期糖尿病、乳腺癌脑转移和结直肠癌细胞对化疗药物的敏感性相关。因此,TRIM67可能成为癌症治疗和预防的重要靶点。

参考文献:
1. Wang, Shiyan, Zhang, Yanquan, Huang, Junzhe, Zhao, Zengren, Yu, Jun. 2019. TRIM67 Activates p53 to Suppress Colorectal Cancer Initiation and Progression. In Cancer research, 79, 4086-4098. doi:10.1158/0008-5472.CAN-18-3614. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31239268/
2. Liu, Rui, Miao, Kun, Gao, Ling, He, Ling. . TRIM67 interacts with ENAH to regulate the apoptosis and autophagy of lung cancer cells. In General physiology and biophysics, 43, 163-173. doi:10.4149/gpb_2023037. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38477606/
3. Liu, Ying, Wang, Guiqi, Jiang, Xia, Zhao, Zengren, Yu, Weifang. 2020. TRIM67 inhibits tumor proliferation and metastasis by mediating MAPK11 in Colorectal Cancer. In Journal of Cancer, 11, 6025-6037. doi:10.7150/jca.47538. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32922543/
4. Chen, Fujia, Fei, Xiaoping, Zhu, Weiqiang, Li, Min, Du, Jing. 2022. Placental DNA methylation changes in gestational diabetes mellitus. In Epigenetics, 17, 2109-2121. doi:10.1080/15592294.2022.2110193. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35993280/
5. Cai, Chunyu, Luo, Qihui, Jia, Lanlan, Huang, Chao, Chen, Zhengli. 2023. TRIM67 Implicates in Regulating the Homeostasis and Synaptic Development of Mitral Cells in the Olfactory Bulb. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms241713439. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37686246/
6. Liu, Rui, Chen, Yajuan, Shou, Tao, Chen, Jingbo, Qing, Chen. 2019. TRIM67 promotes NF‑κB pathway and cell apoptosis in GA‑13315‑treated lung cancer cells. In Molecular medicine reports, 20, 2936-2944. doi:10.3892/mmr.2019.10509. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31322254/
7. Xuan, Zhidong, Ma, Ting, Qin, Yue, Guo, Yajie. 2022. Role of Ultrasound Imaging in the Prediction of TRIM67 in Brain Metastases From Breast Cancer. In Frontiers in neurology, 13, 889106. doi:10.3389/fneur.2022.889106. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35795796/
8. Li, Chen, Li, Xu. 2022. Exosome-Derived Circ_0094343 Promotes Chemosensitivity of Colorectal Cancer Cells by Regulating Glycolysis via the miR-766-5p/TRIM67 Axis. In Contrast media & molecular imaging, 2022, 2878557. doi:10.1155/2022/2878557. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35854778/