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Ifnl2-flox 基因敲除小鼠

Ifnl2-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ifnl2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10694

品系全称

C57BL/6JCya-Ifnl2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-330496-Ifnl2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Ifnl2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10694) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
JAK-STAT信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
interferon lambda 2
基因别称
EG330496，IL-28A，If1ia1，Il28a
染色体号
Chr 7 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001024673 | Ensembl: ENSMUST00000081684
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1~5
敲除长度
~4.5 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
更多信息
Ifnl2，也称为IFN-λ2或IL28A，是一种重要的干扰素λ（IFN-λ）家族成员。IFN-λ是一类在先天免疫系统中发挥关键作用的细胞因子，主要通过与特定的受体IFN-λ受体（IFNLR）结合，激活下游的JAK-STAT信号通路，从而发挥抗病毒和免疫调节作用。Ifnl2在抗病毒免疫中发挥着重要作用，尤其在肝脏细胞中，它能够有效抑制多种病毒，包括乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）的复制[1]。

ATG10S是一种新的转录因子，被发现能够激活Ifnl2的转录。研究发现，ATG10S通过结合到Ifnl2启动子区域的一个IRF1结合位点，促进Ifnl2的基因表达。此外，ATG10S还能够与IRF1竞争同一结合位点，进一步调节Ifnl2的表达[2]。

HCV感染能够诱导宿主细胞中两种微小RNA（miRNA）miR-208b和miR-499a-5p的表达。这两种miRNA通过与IFNL2和IFNL3的3'非翻译区结合，抑制它们的表达，从而支持病毒的持续感染。同时，这两种miRNA还能够直接下调I型干扰素受体链IFNAR1的表达，进一步抑制I型干扰素信号通路，从而支持病毒的持续感染[3]。

NFIC1是NFIC的长亚型，在肝脏中对于药物代谢基因的表达调控至关重要。研究发现，NFIC1在乳腺癌细胞中能够抑制细胞的迁移和侵袭。NFIC1过表达能够增加IFNB1、IFNL1、IFNL2和IFNL3的表达，并增强干扰素介导的JAK-STAT信号通路的活性。此外，JAK-STAT信号通路抑制剂Filgotinib或Ruxolitinib能够逆转NFIC1过表达对乳腺癌细胞迁移和侵袭的抑制作用[4]。

先天性寨卡综合征（CZS）的发病机制中，IFNAR1和IFNL2/4的基因多态性可能起到了重要作用。研究发现，携带IFNAR1基因rs2257167位点CG/CC基因型的婴儿更容易发展为CZS。此外，CZS病例的胎盘组织中IFNL2和ISG15的表达水平较低，而IFIT5的表达水平较高。这些结果表明，CZS与胎盘组织中I型干扰素和III型干扰素的不平衡反应有关，这种不平衡反应受到IFNAR1基因多态性的调节[5]。

Ifnl2和Ifnl3基因的敲除小鼠模型能够完全复制Ifnlr1基因敲除小鼠的表型，即对多种病毒的复制控制能力受损。这表明，IFN-λ2和IFN-λ3在调节黏膜病毒感染中起着重要作用，并且IFN-λ受体信号通路可以通过这些已知细胞因子的活性完全解释[6]。

IFN-λ在癌症中具有双重作用，既有肿瘤抑制作用，也有潜在的肿瘤促进作用。研究发现，IFN-λ的表达与癌症患者的预后不良相关，IFN-λ2和IFN-λ3可以作为独立的预后标志物。IFN-λ通过与STAT1、STAT2和STAT3等相关基因的相互作用，影响JAK-STAT信号通路，从而促进肿瘤的进展。此外，IFN-λ基因的异常与免疫检查点和免疫细胞浸润的变化相关，从而影响癌症和免疫相关通路[7]。

牛乳铁蛋白（bLF）是一种具有抗菌和抗病毒活性的天然糖蛋白。研究发现，bLF能够增加Caco-2细胞中IFN基因（IFNB、IFNL1和IFNL2）和IFN刺激基因（ISG15、MX1、IFITM1和IFITM3）的表达，从而增强抗病毒反应。此外，bLF与聚肌苷酸-聚胞苷酸（poly(I:C)）的联合处理能够更有效地抑制SARS-CoV-2假病毒感染，这表明bLF和poly(I:C)的联合使用可能是一种治疗病毒感染的新方法[8]。

IFNL3基因的SNP IFNL3.rs4803217与IFNL3的表达水平相关。研究发现，IFNL3.rs4803217 C-等位基因的表达水平高于其他等位基因。这表明，IFNL3的表达水平在不同个体之间存在差异，这可能对HCV感染患者的预后产生影响[9]。

流感病毒HA、NA和PB1蛋白的突变能够降低病毒诱导IFN（IFNB1、IFNL1和IFNL2/3）和IFN刺激基因（IFIT1、IFIT3、OAS1、IRF7和MX1）的表达能力。这些突变与HA结合α2,6唾液酸受体亲和力的降低、NA酶催化活性的降低和聚合酶转录活性的降低相关。这表明，流感病毒可以通过突变来逃避宿主细胞的干扰素反应[10]。

综上所述，Ifnl2是一种重要的IFN-λ家族成员，在抗病毒免疫和免疫调节中发挥着重要作用。研究发现，ATG10S能够激活Ifnl2的转录，而HCV感染能够抑制Ifnl2的表达。此外，Ifnl2的表达水平与HCV感染患者的预后相关。IFN-λ在癌症中具有双重作用，既有肿瘤抑制作用，也有潜在的肿瘤促进作用。此外，bLF能够增强IFN基因和IFN刺激基因的表达，从而增强抗病毒反应。这些研究为IFN-λ在抗病毒免疫和癌症中的作用提供了重要的理论基础，并为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献：
1. Kanda, Tatsuo, Jiang, Xia, Nakamoto, Shingo, Wu, Shuang, Yokosuka, Osamu. 2013. Different effects of three interferons L on Toll-like receptor-related gene expression in HepG2 cells. In Cytokine, 64, 577-83. doi:10.1016/j.cyto.2013.08.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24041672/
2. Zhang, Miao-Qing, Zhao, Qiong, Zhang, Jing-Pu. 2020. A new transcription factor ATG10S activates IFNL2 transcription by binding at an IRF1 site in HepG2 cells. In Autophagy, 16, 2167-2179. doi:10.1080/15548627.2020.1719681. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31996071/
3. Jarret, Abigail, McFarland, Adelle P, Horner, Stacy M, Gale, Michael, Savan, Ram. 2016. Hepatitis-C-virus-induced microRNAs dampen interferon-mediated antiviral signaling. In Nature medicine, 22, 1475-1481. doi:10.1038/nm.4211. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27841874/
4. Zhang, Jing, Fan, Mingyue, Jin, Chanjuan, Hu, Xin, Wan, Youzhong. 2022. NFIC1 suppresses migration and invasion of breast cancer cells through interferon-mediated Jak-STAT pathway. In Archives of biochemistry and biophysics, 727, 109346. doi:10.1016/j.abb.2022.109346. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35798053/
5. Azamor, Tamiris, Cunha, Daniela Prado, da Silva, Andréa Marques Vieira, Vasconcelos, Zilton, Moraes, Milton Ozório. 2021. Congenital Zika Syndrome Is Associated With Interferon Alfa Receptor 1. In Frontiers in immunology, 12, 764746. doi:10.3389/fimmu.2021.764746. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34899713/
6. Peterson, Stefan T, Kennedy, Elizabeth A, Brigleb, Pamela H, Boon, Adrianus C M, Baldridge, Megan T. 2019. Disruption of Type III Interferon (IFN) Genes Ifnl2 and Ifnl3 Recapitulates Loss of the Type III IFN Receptor in the Mucosal Antiviral Response. In Journal of virology, 93, . doi:10.1128/JVI.01073-19. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31462571/
7. Wang, Zhen Zhen, Wen, Xiao Ling, Wang, Na, Gao, Xiao Ling, Wang, Hong Jiu. 2023. Portraying the dark side of endogenous IFN-λ for promoting cancer progression and immunoevasion in pan-cancer. In Journal of translational medicine, 21, 615. doi:10.1186/s12967-023-04453-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37697300/
8. Kobayashi-Sakamoto, Michiyo, Maeda, Toyonobu, Kimura, Miyuki, Kato, Yasumasa, Hirose, Kimiharu. 2022. Bovine lactoferrin increases the poly(I:C)-induced antiviral response in vitro. In Biochemistry and cell biology = Biochimie et biologie cellulaire, 100, 338-348. doi:10.1139/bcb-2021-0342. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35830725/
9. Knapp, Susanne, Meghjee, Naeem, Cassidy, Sorcha, Jamil, Khaleel, Thursz, Mark. 2014. Detection of allele specific differences in IFNL3 (IL28B) mRNA expression. In BMC medical genetics, 15, 104. doi:10.1186/s12881-014-0104-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25287681/
10. Hickerson, Brady T, Adams, Simone E, Bovin, Nicolai V, Donnelly, Raymond P, Ilyushina, Natalia A. . Generation and characterization of interferon-beta-resistant H1N1 influenza A virus. In Acta virologica, 66, 263-274. doi:10.4149/av_2022_311. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36029091/

资料下载

S-CKO-10694_6J_330496_Ifnl2_Exon 1~5_strategy.pdf
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