B4galnt3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

B4galnt3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10684

品系全称

C57BL/6JCya-B4galnt3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-330406-B4galnt3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: B4galnt3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10684) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
beta-1,4-N-acetyl-galactosaminyl transferase 3
基因别称
B4GalNAcT3,C330047A21
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_198884 | Ensembl: ENSMUST00000057283
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
B4GALNT3基因编码的蛋白是β-1,4-N-乙酰半乳糖胺基转移酶3(β-1,4-N-acetylgalactosaminyltransferase 3),这是一种负责将N-乙酰半乳糖胺基团转移到蛋白表位的糖基转移酶。B4GALNT3主要在肾脏中表达,其功能涉及蛋白质的O-连接糖基化修饰,这是一种在细胞表面和细胞内广泛存在的翻译后修饰,对蛋白质的功能和稳定性有重要影响。B4GALNT3的糖基化作用在多种生物学过程中发挥关键作用,包括细胞生长、分化和信号传导。

研究表明,B4GALNT3在骨生理学中起着关键作用,通过调节硬化蛋白(sclerostin)的LDN糖基化修饰来影响骨量。硬化蛋白是一种骨形成抑制因子,其循环水平与骨折风险相关。B4GALNT3基因变异与循环硬化蛋白水平升高相关,这表明B4GALNT3可能是硬化蛋白水平升高的原因基因。B4GALNT3的缺失导致循环硬化蛋白水平升高和骨量减少,而B4GALNT3的过表达则增加了LDN糖基化硬化蛋白的水平。这些发现表明,B4GALNT3介导的LDN糖基化硬化蛋白可能是骨特异性骨质疏松症的治疗靶点,可以将全球硬化蛋白抑制的骨折预防效果与其心血管副作用分开[1]。

除了在骨生理学中的作用,B4GALNT3还与癌症的发生发展有关。研究发现,在结肠癌细胞中,B4GALNT3的表达与肿瘤的恶性表型相关,且B4GALNT3的表达与晚期肿瘤和不良预后相关。通过siRNA干扰B4GALNT3的表达,可以降低结肠癌细胞球的形成和干细胞标记物的表达。B4GALNT3主要修饰EGFR的N-聚糖,通过EGFR信号通路影响结肠癌细胞的干性[3]。此外,B4GALNT3还与α-Klotho的循环水平相关,α-Klotho是一种重要的磷酸稳态调节因子。全基因组关联研究(GWAS)发现,B4GALNT3基因与循环α-Klotho水平相关,表明B4GALNT3可能通过影响α-Klotho的蛋白质周转和稳定性来调节其水平[4]。

B4GALNT3还与甲状腺癌的发生有关。研究发现,在乳头状甲状腺癌(PTC)患者中,B4GALNT3基因与WNK1基因发生融合,导致B4GALNT3的过表达。这表明B4GALNT3可能在PTC的发生发展中发挥重要作用[2]。

此外,B4GALNT3还与胰腺癌的发病机制有关。研究发现,B4GALNT3在胰腺癌的进展中发挥重要作用,其表达与肿瘤的增殖、迁移和干细胞标记物的表达相关。B4GALNT3的缺失可以抑制胰腺癌的进展和转移[5]。

B4GALNT3还与代谢生物标志物有关。研究发现,B4GALNT3基因的罕见变异与循环代谢生物标志物相关,包括脂蛋白、脂质和氨基酸等。这表明B4GALNT3可能通过影响代谢途径来调节循环代谢生物标志物的水平[6]。

综上所述,B4GALNT3基因编码的蛋白在多种生物学过程中发挥重要作用,包括骨生理学、癌症的发生发展、代谢和甲状腺功能。B4GALNT3通过调节蛋白质的糖基化修饰来影响其功能和稳定性,进而影响细胞的生长、分化和信号传导。B4GALNT3的研究有助于深入理解蛋白质糖基化的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Movérare-Skrtic, Sofia, Voelkl, Jakob, Nilsson, Karin H, Henning, Petra, Ohlsson, Claes. 2023. B4GALNT3 regulates glycosylation of sclerostin and bone mass. In EBioMedicine, 91, 104546. doi:10.1016/j.ebiom.2023.104546. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37023531/
2. Costa, Valerio, Esposito, Roberta, Ziviello, Carmela, Fusco, Alfredo, Ciccodicola, Alfredo. . New somatic mutations and WNK1-B4GALNT3 gene fusion in papillary thyroid carcinoma. In Oncotarget, 6, 11242-51. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25803323/
3. Che, Mei-Ieng, Huang, John, Hung, Ji-Shiang, Liang, Jin-Tung, Huang, Min-Chuan. . β1, 4-N-acetylgalactosaminyltransferase III modulates cancer stemness through EGFR signaling pathway in colon cancer cells. In Oncotarget, 5, 3673-84. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25003232/
4. Gergei, Ingrid, Zheng, Jie, Andlauer, Till F M, Voelkl, Jakob, Tobias, Jonathan H. . GWAS meta-analysis followed by Mendelian randomization revealed potential control mechanisms for circulating α-Klotho levels. In Human molecular genetics, 31, 792-802. doi:10.1093/hmg/ddab263. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34542150/
5. Gupta, Rohitesh, Leon, Frank, Thompson, Christopher M, Kumar, Sushil, Ponnusamy, Moorthy P. 2020. Global analysis of human glycosyltransferases reveals novel targets for pancreatic cancer pathogenesis. In British journal of cancer, 122, 1661-1672. doi:10.1038/s41416-020-0772-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32203219/
6. Riveros-Mckay, Fernando, Oliver-Williams, Clare, Karthikeyan, Savita, Butterworth, Adam S, Barroso, Inês. 2020. The influence of rare variants in circulating metabolic biomarkers. In PLoS genetics, 16, e1008605. doi:10.1371/journal.pgen.1008605. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32150548/