Fbxo41-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Fbxo41-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10681

品系全称

C57BL/6JCya-Fbxo41em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-330369-Fbxo41-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fbxo41-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10681) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
F-box protein 41
基因别称
9630017H13,D6Ertd538e
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001001160.3 | Ensembl: ENSMUST00000161078
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~1865 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1261912Mice homozygous for a knock-out allele exhibit postnatal lethality and premature death by 10 weeks, growth retardation, abnormal gait, dragging hindlimbs, ataxia, impaired balance, impaired coordination, tremors and abnormal neuronal migration.
Fbxo41,也称为F-box only protein 41,是一种F-box蛋白。F-box蛋白是一类重要的E3泛素连接酶,它们与Cullin1、SKP1和Roc1蛋白形成SCF(Skp1-Cullin1-F-box)复合物,参与细胞内蛋白质的泛素化和降解过程。F-box蛋白在细胞周期进程、细胞信号传导、应激反应和细胞死亡途径中发挥着关键作用。Fbxo41在细胞内的定位主要在神经元细胞的中心体和细胞质中,它在神经元迁移和神经元的长期完整性方面发挥着重要作用。此外,Fbxo41还在肿瘤生长抑制、神经退行性疾病和癫痫性脑病中发挥着作用。

Fbxo41在肿瘤生长抑制方面发挥着重要作用。研究发现,Fbxo41可以通过促进蛋白酶体降解致癌基因SKP2来增加细胞周期检查点蛋白p21的表达水平,从而诱导细胞自噬性细胞死亡,抑制肿瘤生长。Fbxo41与p21共同作用,破坏自噬诱导的抑制性BCL2-Beclin1复合物,从而释放Beclin1,进而诱导自噬。这一发现为开发新的癌症治疗方法提供了新的思路和策略[1]。

在神经退行性疾病方面,Fbxo41的缺失会导致小鼠出现严重的共济失调步态,这可能是由于神经元迁移延迟和成熟小脑的变形和退化引起的。Fbxo41不仅是小脑神经元迁移的关键因子,也是其长期完整性的关键因子[2]。

在癫痫性脑病方面,基于共表达分析的研究发现,Fbxo41是癫痫性脑病基因发现的重要候选基因之一。Fbxo41在成人和发育中的人脑表达数据集中与已知的癫痫性脑病基因共表达强度较高,这表明Fbxo41可能在癫痫性脑病的发病机制中发挥着重要作用[3]。

此外,Fbxo41的基因多态性还与帕金森病的发病风险相关。研究发现,Fbxo41的基因多态性rs61733550与帕金森病的发病风险降低相关,这表明Fbxo41可能参与了帕金森病的发病机制[4]。

综上所述,Fbxo41是一种重要的F-box蛋白,在细胞周期进程、细胞信号传导、应激反应和细胞死亡途径中发挥着关键作用。Fbxo41在肿瘤生长抑制、神经退行性疾病和癫痫性脑病中发挥着重要作用。Fbxo41的研究有助于深入理解F-box蛋白的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Agrawal, Yashika, Sharma, Tanisha, Islam, Sehbanul, Nadkarni, Kaustubh S, Santra, Manas Kumar. 2022. F-box protein FBXO41 suppresses breast cancer growth by inducing autophagic cell death through facilitating proteasomal degradation of oncogene SKP2. In The international journal of biochemistry & cell biology, 147, 106228. doi:10.1016/j.biocel.2022.106228. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35598880/
2. Mukherjee, Chaitali, Holubowska, Anna, Schwedhelm-Domeyer, Nicola, Vadhvani, Mayur, Stegmüller, Judith. . Loss of the neuron-specific F-box protein FBXO41 models an ataxia-like phenotype in mice with neuronal migration defects and degeneration in the cerebellum. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 35, 8701-17. doi:10.1523/JNEUROSCI.2133-14.2015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26063905/
3. Oliver, Karen L, Lukic, Vesna, Freytag, Saskia, Berkovic, Samuel F, Bahlo, Melanie. 2016. In silico prioritization based on coexpression can aid epileptic encephalopathy gene discovery. In Neurology. Genetics, 2, e51. doi:10.1212/NXG.0000000000000051. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27066588/
4. Yuan, Lamei, Song, Zhi, Deng, Xiong, Lu, Hongwei, Deng, Hao. 2017. Genetic Analysis of FBXO2, FBXO6, FBXO12, and FBXO41 Variants in Han Chinese Patients with Sporadic Parkinson's Disease. In Neuroscience bulletin, 33, 510-514. doi:10.1007/s12264-017-0122-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28341977/