Vps37b-flox 基因敲除小鼠

Vps37b，全称为vacuolar protein sorting 37b，是一种编码内体分选复合体（endosomal sorting complex required for transport，ESCRT）I的一部分的基因。ESCRT复合体在细胞内负责多种重要的生物学过程，包括细胞内吞作用、自噬、多泡体（multivesicular bodies，MVBs）的形成和病毒颗粒的出芽等。Vps37b在ESCRT复合体中与其他蛋白质相互作用，共同维持细胞内蛋白质运输和降解的平衡，对细胞功能的正常进行至关重要[5][6]。

在过敏性疾病的治疗研究中，研究人员利用CRISPR/Cas9技术对树突状细胞（dendritic cells，DCs）进行基因编辑，发现VPS37B在过敏性鼻炎（allergic rhinitis，AR）来源的DCs中表达上调，这提示VPS37B可能是一个新的治疗靶点。进一步研究发现，VPS37A和VPS37B在抗原呈递过程中，通过内吞作用识别屋尘螨（house dust mite，HDM）变应原Der p 1，并与DCs的表型变化相关。当与来自AR患者的同种异体幼稚CD4+ T细胞共培养时，VPS37A/B基因敲除的DCs能够减轻Th2细胞因子的产生。在AR小鼠模型中，鼻内给予Vps37a/b基因敲除的骨髓DCs能够显著减轻AR相关症状。因此，基于基因工程DCs的新型治疗方法有望为过敏性疾病的预防和治疗提供有效的策略[1]。

在神经科学领域，研究发现糖皮质激素（glucocorticoids，GCs）能够调节大脑中的基因转录。在GCs的作用下，大脑中88个基因的表达发生变化，包括VPS37b。GCs通过改变这些基因的表达，影响细胞功能，如转录调节、细胞周期进程、代谢、细胞骨架、自噬、囊泡运输、间隙连接、免疫反应、甲状腺激素信号传导、钙信号传导、肾上腺素/去甲肾上腺素信号传导、神经肽Y信号传导、组胺信号传导、多胺合成和牛磺酸合成等。这些变化共同构成了大脑对GCs反应的紧急模式，包括非核心活动的失活、炎症的抑制、生长投资的限制、能量生产效率的提高以及不必要的或功能失调的细胞成分的清除，以在压力反应期间保持能量和营养物质的供应[2]。

在精神疾病的研究中，大脑表达数量性状位点（expression quantitative trait loci，eQTLs）的分析为理解精神分裂症（schizophrenia，SCZ）的遗传基础提供了新的视角。通过跨祖先分析，研究人员发现VPS37B是SCZ的风险基因之一。在非洲裔美国人、欧洲人和东亚人群中，VPS37B的eQTLs与SCZ信号存在关联，且在不同人群中表现出不同的遗传调控效应。这表明，增加遗传祖先多样性比仅在单一祖先eQTLs数据集中增加样本量更有效地提高研究效力，有助于更好地理解人群结构的生物学基础，并为SCZ风险基因的识别提供新途径[3][7]。

在癌症研究中，Vps37蛋白的表达与结直肠癌（colorectal cancer，CRC）的进展相关。研究发现，CRC患者中VPS37A和VPS37B的表达在晚期阶段下调，而其他ESCRT-I核心亚基的表达保持不变。敲低VPS37A和B能够触发细胞增殖抑制和细胞应激反应，这些反应与细胞周期抑制和炎症反应相关。进一步研究表明，Vps37蛋白的缺失会导致ESCRT-I复合体不稳定，从而影响细胞内吞作用和自噬等生物学过程[4]。

综上所述，Vps37b基因编码的Vps37蛋白在多种生物学过程中发挥重要作用，包括细胞内吞作用、自噬、多泡体形成、病毒颗粒出芽和免疫反应等。Vps37b在过敏性疾病、神经科学、精神疾病和癌症等研究领域均有涉及，其表达和功能的变化与疾病的发生、发展和治疗密切相关。深入研究Vps37b的功能和调控机制，有助于揭示相关疾病的生物学基础，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。