Myorg-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Myorg-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10642

品系全称

C57BL/6JCya-Myorgem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-329828-Myorg-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Myorg-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10642) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
myogenesis regulating glycosidase (putative)
基因别称
Gm762,Kiaa1161,NET37
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001085515 | Ensembl: ENSMUST00000054920
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~4.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MYORG基因是近年来发现的与常染色体隐性原发性家族性脑钙化(PFBC,也称为Fahr病)相关的一个重要基因。MYORG基因编码一种定位于内质网的跨膜蛋白,主要在星形胶质细胞中表达。目前的研究表明,MYORG基因突变是PFBC的一个重要原因,尤其是在不同人群中,MYORG基因突变与PFBC的隐性形式密切相关[1]。MYORG基因突变包括内框插入和缺失,以及分布在整个MYORG编码区域的终止密码子突变和无义突变。这些突变导致MYORG蛋白功能丧失,进而引发PFBC。

PFBC是一种神经遗传性疾病,其特征是双侧大脑钙化,主要发生在基底神经节,也可累及丘脑、小脑和皮质下白质。PFBC的临床表现多样,包括运动障碍、认知障碍和神经精神症状等。在纯合子患者中,所有已知的病例都表现出广泛的脑钙化。而杂合子携带者则可能表现出轻度的苍白球钙化。在纯合子患者中,临床表现从无症状到严重的进行性神经综合征不等,包括球部和 cerebellar 症状、帕金森症和其他运动障碍,以及认知障碍。杂合子携带者通常是临床无症状的[1]。

MYORG蛋白的生物化学途径尚不清楚,但通过对其在数百个物种中的进化分析,发现MYORG可能通过其糖苷水解酶结构域在调节离子稳态中发挥作用[1]。未来研究需要揭示MYORG蛋白在细胞中的作用。

除了在PFBC中的作用外,MYORG基因的杂合子突变也与脑钙化相关。在一项研究中,研究人员发现了一些携带MYORG基因杂合子突变的个体也表现出脑钙化。这表明MYORG基因的杂合子突变可能与脑钙化有关,并可能呈现出半显性遗传模式[3]。此外,MYORG基因的突变还可能导致一些其他症状,如肢体僵硬和构音障碍[4]。

为了更好地研究PFBC,研究人员建立了一些动物模型。例如,通过基因敲除技术建立的Myorg-KO小鼠模型在9个月大时出现脑钙化。然而,这种模型在观察早期PFBC表型方面存在局限性。因此,研究人员利用斑马鱼作为模型,通过形态素介导的MYORG mRNA敲低策略,成功构建了一个新的PFBC模型。该模型在受精后2-4天内观察到脑部多个部位的钙化,并且通过补充MYORG cDNA可以挽救钙化表型[2]。

综上所述,MYORG基因突变是PFBC的一个重要原因,尤其是在PFBC的隐性形式中。MYORG基因突变导致PFBC的机制尚不清楚,但MYORG蛋白可能在调节离子稳态中发挥作用。杂合子突变也可能导致脑钙化,并呈现出半显性遗传模式。未来研究需要进一步揭示MYORG蛋白的生物学功能和PFBC的发病机制,为PFBC的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Bauer, Max, Rahat, Dolev, Zisman, Elad, Meiner, Vardiella, Arkadir, David. 2019. MYORG Mutations: a Major Cause of Recessive Primary Familial Brain Calcification. In Current neurology and neuroscience reports, 19, 70. doi:10.1007/s11910-019-0986-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31440850/
2. Zhao, Miao, Lin, Xiao-Hong, Zeng, Yi-Heng, Yao, Xiang-Ping, Chen, Wan-Jin. 2022. Knockdown of myorg leads to brain calcification in zebrafish. In Molecular brain, 15, 65. doi:10.1186/s13041-022-00953-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35870928/
3. Chen, You, Cen, Zhidong, Chen, Xinhui, Zhang, Baorong, Luo, Wei. 2020. MYORG Mutation Heterozygosity Is Associated With Brain Calcification. In Movement disorders : official journal of the Movement Disorder Society, 35, 679-686. doi:10.1002/mds.27973. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31951047/
4. Zhao, Tianxue, Xu, Shaokun, Liu, Siyue, Zhang, Xianfeng, Zhan, Yuhong. 2023. Fahr's disease linked to a novel mutation in MYORG variants manifesting as paroxysmal limb stiffness and dysarthria: Case report and literature review. In Molecular genetics & genomic medicine, 11, e2276. doi:10.1002/mgg3.2276. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37680026/