Tmem67-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tmem67-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10641

品系全称

C57BL/6JCya-Tmem67em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-329795-Tmem67-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tmem67-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10641) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transmembrane protein 67
基因别称
5330408M12Rik,B230117O07,b2b1163.1Clo,b2b1291.1Clo
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_177861 | Ensembl: ENSMUST00000050686
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1923928Mice homozygous for a targeted allele exhibit neonatal/postanal lethality, kidney cysts, and Meckel-Gruber or Joubert syndrome-like phenotypes depending on the filial generation of the backcross to C57BL/6J. Mice homozygous for an ENU-induced allele exhibit cardiovascular defects and cystic kidney.
Tmem67,也称为Meckelin,是一种重要的跨膜蛋白,编码该蛋白的基因位于人类染色体8p23.1上。Meckelin是原发性纤毛的重要组成部分,原发性纤毛是一种从大多数细胞类型的顶端表面突出的小型感觉器官,它在组织发育和信号传导中起着关键作用。Tmem67基因的突变会导致多种纤毛病,包括Joubert综合征(JS)、肾发育不良(NPHP)和巴德-毕德尔综合征(BBS)等[1]。

纤毛病是一组由纤毛相关蛋白缺陷引起的疾病,这些疾病表现为肾脏功能障碍,这是由于异常的纤毛或纤毛功能所引起的。这些疾病包括多囊肾、肾发育不良和Bardet-Biedl综合征,这些疾病的特点是肾脏囊肿的形成,这是由于上皮细胞增殖、生长和极性失控,以及纤毛依赖性信号传导失调所致[1]。

Joubert综合征是一种遗传异质性明显的原发性纤毛病,其特征是中脑和脑干畸形,称为“磨牙征”,以及器官的变异表现。到目前为止,已经发现了超过40个导致Joubert综合征的基因,其中TMEM67基因的突变与肝脏纤维化的风险显著增加有关[2]。此外,TMEM67基因的突变还与NPHP1、RPGRIP1L和TMEM237基因的突变有关,这些基因的突变经常与肾脏受累的Joubert综合征相关[2]。

研究表明,在Joubert综合征患者中,只有34%的患者表现出典型的Joubert综合征表型。视网膜疾病存在于30%的患者中,肾脏疾病存在于25%,眼睑缺损存在于17%,多指存在于15%,肝脏纤维化存在于14%,脑膨出存在于8%。CEP290功能的丧失与视网膜变性有关,而TMEM67功能的丧失与肝脏纤维化和眼睑缺损有关[3]。

最近的研究发现,双等位基因变异的TMEM67基因会导致一种罕见的综合征,称为RHYNS综合征,该综合征的特征是视网膜色素变性、垂体功能减退、肾发育不良和骨骼发育不良[4]。这项研究扩展了TMEM67基因变异导致的表型和综合征的范围,现在包括八种可区分的临床条件,包括RHYNS综合征。

此外,TMEM67基因的突变还与Joubert综合征6型(JBTS6)和肾发育不良11型(NPHP11)等疾病有关。这些研究发现扩展了TMEM67基因相关疾病的临床表型和基因型,并强调了全外显子测序在儿童复杂运动和心理语言迟缓的适当临床诊断中的重要性[5]。

最后,一项研究报道了一个3岁男孩的病例,该男孩携带复合杂合错义突变,表现为Joubert综合征和肾发育不良综合征的特征,包括新生儿晚期肾病和相关的微头症。这种表型尚未报道过,突出了纤毛病的多样性,并扩展了TMEM67基因的表型[6]。

综上所述,TMEM67基因的突变与多种纤毛病有关,包括Joubert综合征、肾发育不良和RHYNS综合征等。这些研究发现扩展了TMEM67基因变异导致的表型和综合征的范围,并强调了全外显子测序在儿童复杂运动和心理语言迟缓的适当临床诊断中的重要性。未来的研究需要进一步探索TMEM67基因突变导致的疾病发生机制,以及开发针对这些疾病的治疗策略。

参考文献:
1. McConnachie, Dominique J, Stow, Jennifer L, Mallett, Andrew J. 2020. Ciliopathies and the Kidney: A Review. In American journal of kidney diseases : the official journal of the National Kidney Foundation, 77, 410-419. doi:10.1053/j.ajkd.2020.08.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33039432/
2. Gana, Simone, Serpieri, Valentina, Valente, Enza Maria. 2022. Genotype-phenotype correlates in Joubert syndrome: A review. In American journal of medical genetics. Part C, Seminars in medical genetics, 190, 72-88. doi:10.1002/ajmg.c.31963. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35238134/
3. Bachmann-Gagescu, R, Dempsey, J C, Phelps, I G, Shendure, J, Doherty, D. 2015. Joubert syndrome: a model for untangling recessive disorders with extreme genetic heterogeneity. In Journal of medical genetics, 52, 514-22. doi:10.1136/jmedgenet-2015-103087. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26092869/
4. Brancati, Francesco, Camerota, Letizia, Colao, Emma, Perrotti, Nicola, Otto, Edgar A. 2018. Biallelic variants in the ciliary gene TMEM67 cause RHYNS syndrome. In European journal of human genetics : EJHG, 26, 1266-1271. doi:10.1038/s41431-018-0183-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29891882/
5. Kozina, Anastasiya Aleksandrovna, Kanaeva, Guria Kurbanovna, Baryshnikova, Natalia Vladimirovna, Surkova, Ekaterina Ivanovna, Ilinsky, Valery Vladimirovich. . A case of Joubert syndrome caused by novel compound heterozygous variants in the TMEM67 gene. In The Journal of international medical research, 51, 3000605231206294. doi:10.1177/03000605231206294. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37910852/
6. Tkemaladze, T, Melikishvili, G, Kherkheulidze, V, Melikishvili, A, Davitaia, T. . EXPANDED PHENOTYPE OF TMEM67 GENE MUTATION (CASE REPORT). In Georgian medical news, , 100-103. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28726664/