Tafa3,即FAM19A3(Family with Sequence Similarity 19 Member A3),是一种在人体和鼠类中发现的基因,它编码一种分泌蛋白。Tafa3蛋白包含约100个氨基酸,并具有保守的半胱氨酸残基,这些残基位于固定的位置上。Tafa3在人类中存在两种异构体,它们是通过选择性剪接产生的。序列同源性分析显示,Tafa3蛋白与MIP-1alpha(一种CC趋化因子家族成员)有远缘关系。此外,Tafa3的mRNA主要在特定的脑区中高度表达,而在其他组织中表达很少[2]。
在脑部疾病的研究中,Tafa3基因的表达模式及其编码的蛋白功能逐渐受到关注。研究发现,在中动脉阻塞(MCAO)小鼠模型中,Tafa3基因在小胶质细胞中的表达显著上调。进一步的研究表明,Tafa3的表达和分泌受M2型刺激的促进,这表明Tafa3可能是一个M2型基因。体外实验中,重组的Tafa3蛋白能够促进小胶质细胞向M2极化,同时抑制M1极化。类似地,在体内实验中,重组的Tafa3蛋白也促进了小胶质细胞和巨噬细胞的M2极化,并在MCAO小鼠模型中减轻了脑缺血的症状。因此,新发现的分泌蛋白Tafa3能够调节小胶质细胞/巨噬细胞的极化动态,并改善脑缺血[1]。
综上所述,Tafa3基因编码的蛋白在脑部疾病,特别是脑缺血中扮演着重要的角色。Tafa3蛋白能够调节小胶质细胞和巨噬细胞的极化,从而影响脑部炎症反应和损伤修复。这些发现为脑部疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。未来的研究可以进一步探究Tafa3基因的表达调控机制,以及其在脑部疾病发生和发展中的具体作用,以期开发出针对脑部疾病的新疗法。
参考文献:
1. Shao, Yankun, Deng, Ting, Zhang, Tong, Li, Peilan, Wang, Yuehui. 2015. FAM19A3, a novel secreted protein, modulates the microglia/macrophage polarization dynamics and ameliorates cerebral ischemia. In FEBS letters, 589, 467-75. doi:10.1016/j.febslet.2015.01.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25595455/
2. Tom Tang, Y, Emtage, Peter, Funk, Walter D, Park, Emily E J, Rupp, Fabio. . TAFA: a novel secreted family with conserved cysteine residues and restricted expression in the brain. In Genomics, 83, 727-34. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15028294/