Pla2g4e-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pla2g4e-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10621

品系全称

C57BL/6JCya-Pla2g4eem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-329502-Pla2g4e-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pla2g4e-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10621) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phospholipase A2, group IVE
基因别称
2310026J01Rik,C230096D22,Pla2epsilon
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_177845.4 | Ensembl: ENSMUST00000090071
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 7
敲除长度
~564 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1919144Mice homozygous for a null allele exhibit decreased N-acylethanolamine-related lipids and increased susceptibility to imiquimod-induced skin inflammation.
PLA2G4E,也称为磷脂酶A2组IV成员E,是一种编码磷脂酶A2的基因。磷脂酶A2是一种重要的酶,参与细胞膜磷脂的代谢,影响细胞信号传导、炎症反应和细胞凋亡等多种生物学过程。PLA2G4E在多种组织中表达,包括大脑、皮肤和心脏等。

PLA2G4E在阿尔茨海默病(AD)中发挥重要作用。临床研究表明,一些老年个体的大脑中积累了大量的AD病变,但没有出现痴呆的症状。动物模型的研究表明,PLA2G4E可能是一种能够促进认知恢复能力的基因。研究发现,PLA2G4E在晚期AD患者的脑中显著减少,而在早期AD患者中则没有观察到这种变化[1]。此外,通过腺相关病毒载体介导的PLA2G4E过表达可以完全恢复老年APP/PS1小鼠的认知缺陷,而不影响淀粉样蛋白或tau病理[1]。这些结果表明,PLA2G4E的丢失可能在AD的痴呆发生中发挥关键作用,并提示PLA2G4E过表达可能是一种治疗AD和其他记忆障碍的新型策略[1]。

PLA2G4E还可能与恐慌症(PD)的发生有关。一项全外显子测序和基因基础上的罕见变异关联测试研究表明,PLA2G4E可能是PD的候选基因。研究发现,在PD患者中,PLA2G4E的罕见蛋白质改变变异频率较高,提示PLA2G4E可能与PD的发病风险相关[2]。

PLA2G4E还可能与黑色素瘤的预后相关。研究发现,BRAF突变与黑色素瘤的发病机制和进展密切相关,并且与患者的预后相关。一项研究发现,PLA2G4E是BRAF突变相关基因风险模型中的7个基因之一,该模型可以预测黑色素瘤患者的预后。研究发现,在低风险组中,免疫检查点分子(如PD-1、PD-L1、CTLA4等)的表达显著高于高风险组,提示PLA2G4E可能与黑色素瘤的免疫治疗和精准医学相关[3]。

PLA2G4E还可能与心肌缺血的性别差异相关。研究发现,女性患者在接受主动脉瓣置换手术时,由于心肌缺血导致PLA2G4E的表达增加,而男性患者则没有观察到这种变化。这表明PLA2G4E可能与女性患者的心肌缺血损伤相关,并提示PLA2G4E可能是一种性别特异性的治疗心肌缺血的靶点[6]。

PLA2G4E还可能与银屑病的发生相关。研究发现,银屑病和毛发红糠疹(PRP)的皮肤病变具有高度重叠的基因表达谱,其中PLA2G4E是共有的通路之一。基因沉默实验表明,PLA2G4E在银屑病和PRP的炎症反应和表皮厚度中发挥重要作用,提示PLA2G4E可能是治疗这两种疾病的潜在靶点[4,5]。

综上所述,PLA2G4E是一种重要的基因,参与多种生物学过程,包括细胞信号传导、炎症反应、细胞凋亡等。PLA2G4E在多种疾病中发挥重要作用,包括阿尔茨海默病、恐慌症、黑色素瘤、心肌缺血和银屑病等。PLA2G4E的研究有助于深入理解疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Pérez-González, Marta, Mendioroz, Maite, Badesso, Sara, Cuadrado-Tejedor, Mar, Garcia-Osta, Ana. 2020. PLA2G4E, a candidate gene for resilience in Alzheimer´s disease and a new target for dementia treatment. In Progress in neurobiology, 191, 101818. doi:10.1016/j.pneurobio.2020.101818. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32380223/
2. Morimoto, Yoshiro, Shimada-Sugimoto, Mihoko, Otowa, Takeshi, Yoshiura, Koh-Ichiro, Ono, Shinji. 2018. Whole-exome sequencing and gene-based rare variant association tests suggest that PLA2G4E might be a risk gene for panic disorder. In Translational psychiatry, 8, 41. doi:10.1038/s41398-017-0088-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29391400/
3. Huang, Xiang, Gou, Wanrong, Song, Qinxian, Feng, Jianguo, Gao, Hong. 2023. A BRAF mutation-associated gene risk model for predicting the prognosis of melanoma. In Heliyon, 9, e15939. doi:10.1016/j.heliyon.2023.e15939. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37205993/
4. Shao, Shuai, Chen, Jiaoling, Swindell, William R, Harms, Paul W, Gudjonsson, Johann E. 2021. Phospholipase A2 enzymes represent a shared pathogenic pathway in psoriasis and pityriasis rubra pilaris. In JCI insight, 6, . doi:10.1172/jci.insight.151911. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34491907/
5. Rioux, Geneviève, Pouliot-Bérubé, Claudia, Simard, Mélissa, Guérin, Sylvain L, Pouliot, Roxane. 2018. The Tissue-Engineered Human Psoriatic Skin Substitute: A Valuable In Vitro Model to Identify Genes with Altered Expression in Lesional Psoriasis. In International journal of molecular sciences, 19, . doi:10.3390/ijms19102923. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30261611/
6. Stone, Gregory, Choi, Ashley, Meritxell, Oliva, Stranger, Barbara E, Muehlschlegel, Jochen D. . Sex differences in gene expression in response to ischemia in the human left ventricular myocardium. In Human molecular genetics, 28, 1682-1693. doi:10.1093/hmg/ddz014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30649309/