Nostrin-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Nostrin-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10618

品系全称

C57BL/6JCya-Nostrinem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-329416-Nostrin-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nostrin-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10618) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nitric oxide synthase trafficker
基因别称
Daip2,mDaIP2
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_181547 | Ensembl: ENSMUST00000041865
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3606242Mice homozygous for a knock-out allele exhibit impaired retinal vascular angiogenesis, endothelial cell proliferation, endothelial cell migration and induced neovascularization.
Nostrin(Nitric-Oxide Synthase Trafficking Inducer)是一种F-BAR(First-Bin/Amphiphysin/Rvs)结构域蛋白,其功能主要与内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)的转运和定位有关。eNOS是内皮细胞中产生一氧化氮(NO)的关键酶,而NO在血管舒张、血小板聚集抑制、细胞增殖和迁移等方面发挥着重要作用。Nostrin通过与eNOS相互作用,影响其亚细胞定位,从而调控NO的产生[6]。

Nostrin的表达在多种疾病中发生变化,并可能影响疾病的进展和预后。例如,在高血压相关研究中,Nostrin在肾小球足细胞中表达,并通过与细胞间接触相关蛋白β-catenin和闭合连接蛋白-1(zonula occludens-1)共定位,与裂孔膜相关适配蛋白CD2AP相互作用。在斑马鱼幼虫中,Nostrin的敲低会影响肾小球滤过屏障功能,导致蛋白尿和肾小球毛细血管袢内皮和上皮侧以及肾小球基膜的超微结构形态改变。这表明Nostrin的表达对肾小球滤过屏障的完整性具有重要意义[1]。

在肝硬化门静脉高压症的研究中,Nostrin的表达与肝内皮型一氧化氮合酶(eNOS)转运诱导剂的增加有关。研究显示,在肝硬化门静脉高压症模型中,叠加炎症(模拟急性加慢性肝衰竭,ACLF)会调节肝内Nostrin的表达、NO合成和内皮功能障碍。而“血管紧张素II 1型受体阻断剂”坎地沙坦西酯(CC)可以影响这一途径。此外,Nostrin基因敲低可以显著改善人脐静脉内皮细胞(HUVECs)中eNOS的表达和NO合成,并降低炎症反应。这表明Nostrin-eNOS-NO通路在肝硬化ACLF的发展中具有潜在机制作用,并可能成为治疗靶点[2]。

在酒精性肝炎的研究中,Nostrin的表达与eNOS活性降低有关。研究发现,酒精性肝炎患者的eNOS mRNA水平显著升高,但eNOS活性降低。这与Nostrin的表达和活性有关,因为Nostrin可以诱导eNOS的细胞内转运并降低NO的生成。此外,在酒精性肝炎患者中,还发现了一个Nostrin剪接变异体,该变异体在正常组织中不存在。这些研究结果提示,Nostrin的表达和活性变化可能在酒精性肝炎的发病机制中发挥重要作用[3]。

除了在血管和肝脏疾病中的作用外,Nostrin还与肿瘤的发生和发展有关。研究发现,Nostrin在结肠癌中表达下调,与患者的生存率呈负相关。Nostrin可以影响结肠癌细胞的侵袭和迁移能力,并通过下调与EMT相关的转录组来抑制肿瘤的发生和发展。此外,Nostrin还可以与细胞周期蛋白依赖性激酶1(Cdk1)形成免疫复合物,增加Cdk1的抑制性Y15和T14磷酸化,从而抑制细胞分裂。这些研究结果提示,Nostrin可能是一种肿瘤抑制因子,其表达和活性变化可能影响结肠癌的发生和发展[4]。

除了上述研究外,Nostrin还与其他疾病和生物学过程有关。例如,研究发现,在宫内生长受限(IUGR)中,Nostrin的表达上调,而其下游效应基因表达下调,这可能与妊娠维持有关。此外,Nostrin还与肌肉融合和肠道形态发生有关,可能通过影响肌节融合和肠道发育来发挥作用[5,7]。

综上所述,Nostrin是一种重要的F-BAR结构域蛋白,通过与eNOS相互作用,调控NO的产生和内皮细胞功能。Nostrin的表达和活性变化与多种疾病的发生和发展有关,包括高血压、肝硬化、酒精性肝炎、结肠癌等。此外,Nostrin还与宫内生长受限、肌肉融合和肠道形态发生有关。因此,深入研究Nostrin的生物学功能和作用机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kirsch, Torsten, Kaufeld, Jessica, Korstanje, Ron, Haller, Hermann, Schiffer, Mario. 2013. Knockdown of the hypertension-associated gene NOSTRIN alters glomerular barrier function in zebrafish (Danio rerio). In Hypertension (Dallas, Tex. : 1979), 62, 726-30. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.01882. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23959558/
2. Vairappan, Balasubramaniyan, Wright, Gavin, M, Sundhar, Ravikumar, T S. 2023. Candesartan cilexetil ameliorates NOSTRIN-NO dependent portal hypertension in cirrhosis and ACLF. In European journal of pharmacology, 958, 176010. doi:10.1016/j.ejphar.2023.176010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37634841/
3. Mookerjee, Rajeshwar P, Wiesenthal, Anja, Icking, Ann, Müller-Esterl, Werner, Jalan, Rajiv. 2006. Increased gene and protein expression of the novel eNOS regulatory protein NOSTRIN and a variant in alcoholic hepatitis. In Gastroenterology, 132, 2533-41. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17570224/
4. Paul, Madhurima, Gope, Tamal Kanti, Das, Priyanka, Ain, Rupasri. 2022. Nitric-Oxide Synthase trafficking inducer (NOSTRIN) is an emerging negative regulator of colon cancer progression. In BMC cancer, 22, 594. doi:10.1186/s12885-022-09670-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35642021/
5. Kovacevic, Igor, Müller, Miriam, Kojonazarov, Baktybek, Hoffmeister, Meike, Oess, Stefanie. 2015. The F-BAR Protein NOSTRIN Dictates the Localization of the Muscarinic M3 Receptor and Regulates Cardiovascular Function. In Circulation research, 117, 460-9. doi:10.1161/CIRCRESAHA.115.306187. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26169369/
6. Icking, Ann, Matt, Simone, Opitz, Nils, Müller-Esterl, Werner, Schilling, Kirstin. 2005. NOSTRIN functions as a homotrimeric adaptor protein facilitating internalization of eNOS. In Journal of cell science, 118, 5059-69. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16234328/
7. Schultheis, Dorothea, Schwirz, Jonas, Frasch, Manfred. 2019. RNAi Screen in Tribolium Reveals Involvement of F-BAR Proteins in Myoblast Fusion and Visceral Muscle Morphogenesis in Insects. In G3 (Bethesda, Md.), 9, 1141-1151. doi:10.1534/g3.118.200996. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30733382/