Tnn-flox 基因敲除小鼠

TNN，也称为Tenascin-W，是一种编码细胞外基质蛋白的基因。Tenascin-W是一种富含半胱氨酸的蛋白质，属于Tenascin家族，该家族还包括Tenascin-C、Tenascin-R和Tenascin-X。Tenascin家族蛋白在胚胎发育和成年组织修复中发挥重要作用。它们通过影响细胞迁移、粘附和信号传导来调节细胞行为。

Tenascin-W主要在神经系统中表达，尤其是在神经胶质细胞和神经元中。它在神经发育、轴突生长和神经再生中发挥作用。Tenascin-W的异常表达与多种神经系统疾病相关，包括听觉神经病、神经退行性疾病和神经损伤。

TNN基因的突变与听觉神经病有关。在受影响的家族中，研究人员通过候选基因筛选和外显子测序发现了一个复合杂合错义变异，c.G736A (p.G246S) 和 c.C2954T (p.T985M)。为了确定TNN基因中的杂合错义变异与常染色体隐性非综合征性听觉神经病的遗传病因，研究人员评估了小鼠耳蜗中tenascin-W的mRNA和蛋白质水平的表达，并生成了Tnn敲除小鼠以研究Tnn在听觉系统中的作用。免疫荧光染色显示，tenascin-W主要在小鼠螺旋神经节神经元的细胞质中表达。Tnn敲除小鼠在纯合子状态下是致死的，而Tnn杂合子小鼠则表现出螺旋神经节神经元密度下降和进行性听力丧失。这些结果表明，tenascin-W在小鼠耳蜗中表达，对于螺旋神经节神经元的发展至关重要。Tenascin-W的异常表达会影响螺旋神经节神经元的发展和功能，从而影响听觉系统的功能[1]。

此外，TNN基因的表达也与乳腺癌的预后相关。通过结合单细胞和bulk RNA测序分析，研究人员发现了一个与乳腺癌预后相关的CAFs相关基因特征。其中包括CERCAM、EMP1、SDC1、PRKG1、XG、TNN、WLS和PDLIM4等341个CAFs相关生物标志物。基于这些基因的表达，研究人员构建了一个新的CAF相关预后模型。根据风险评分将乳腺癌患者分为高风险和低风险组。高风险患者表现出更差的预后和不同的通路活性，如细胞周期进展、血管生成和糖酵解的激活。此外，高风险组中的患者M2巨噬细胞的浸润增加，而CD8+ T细胞和激活的NK细胞的浸润减少。这些结果表明，TNN基因的表达与乳腺癌的预后和免疫微环境相关[2]。

综上所述，TNN基因编码的Tenascin-W蛋白在神经系统和乳腺癌中发挥重要作用。TNN基因的突变与听觉神经病有关，而TNN基因的表达与乳腺癌的预后和免疫微环境相关。这些发现有助于深入理解TNN基因的功能和其在疾病发生中的作用，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。