Dennd1b-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Dennd1b-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10612

品系全称

C57BL/6JCya-Dennd1bem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-329260-Dennd1b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dennd1b-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10612) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
DENN domain containing 1B
基因别称
4632404N19Rik,4930467M19Rik,6820401H01Rik,F730008N07Rik
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001166501 | Ensembl: ENSMUST00000168527
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6~7
敲除长度
~2.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2447812Homozygous KO results in enhanced allergic responses to aerosolized antigen challenges caused by delayed TCR down-modulation following receptor activation in T helper 2 cells.
DENND1B,即DENN域包含1B基因,是一种在真核生物中普遍存在的蛋白质,其功能涉及细胞信号传导和囊泡运输的调节。DENND1B基因编码的蛋白质包含一个DENN域,这是一个保守的蛋白质模块,它作为Rab-GTPases的交换因子,在调节多种细胞功能中发挥作用。Rab-GTPases是一类重要的小GTPase,它们在囊泡运输中起着关键作用,包括内吞作用、转运和分泌途径[7]。

在人类疾病中,DENND1B基因的多态性已被发现与多种疾病相关。例如,一项针对儿童哮喘的全基因组关联研究发现,位于1q31.3染色体上的DENND1B基因与哮喘易感性有关[6]。这项研究确定了与哮喘相关的8个单核苷酸多态性(SNPs),其中最显著的是rs2786098。进一步的研究表明,DENND1B基因缺陷的小鼠表现出Th2细胞对T细胞受体(TCR)下调的延迟,TCR信号传导增强以及效应细胞因子的产生增加[7]。这些发现为DENND1B在哮喘发病机制中的作用提供了分子基础。

除了哮喘,DENND1B基因还与其他疾病相关。例如,在巴西儿童中,DENND1B基因的多态性被发现与哮喘和过敏表型有关[1]。在健康的高风险新生儿中,DENND1B基因的变异与呼出气体中一氧化氮(FeNO)水平的升高有关,FeNO是早期肺部症状的指标[2]。此外,DENND1B基因的变异还与克罗恩病易感性有关,克罗恩病是一种炎症性肠病[3]。在特里斯坦达库尼亚岛上,哮喘的发病率很高,DENND1B基因的变异被发现与哮喘的发展有关[4]。

DENND1B基因在调节炎症和细胞凋亡中也起着重要作用。例如,一项研究表明,circNFIC通过吸附miR-30e-3p并调节DENND1B的表达来平衡炎症和细胞凋亡[8]。此外,DENND1B基因的表达与哮喘患者的口腔黏膜中炎症标志物的mRNA表达模式相似[5]。

综上所述,DENND1B基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞信号传导、囊泡运输、炎症和细胞凋亡。DENND1B基因的变异与多种疾病相关,包括哮喘、过敏、克罗恩病和新生儿肺功能异常。研究DENND1B基因的生物学功能和其在疾病发生中的作用,有助于深入理解这些疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Fiuza, Bianca S D, Silva, Milca de J, Alcântara-Neves, Neuza M, Costa, Ryan Dos S, Figueiredo, Camila A. 2017. Polymorphisms in DENND1B gene are associated with asthma and atopy phenotypes in Brazilian children. In Molecular immunology, 90, 33-41. doi:10.1016/j.molimm.2017.06.030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28668455/
2. Chawes, Bo L K, Bischoff, Anne Louise, Kreiner-Møller, Eskil, Hakonarson, Hakon, Bisgaard, Hans. 2013. DENND1B gene variants associate with elevated exhaled nitric oxide in healthy high-risk neonates. In Pediatric pulmonology, 50, 109-17. doi:10.1002/ppul.22958. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24347560/
3. Franke, Andre, McGovern, Dermot P B, Barrett, Jeffrey C, Daly, Mark J, Parkes, Miles. . Genome-wide meta-analysis increases to 71 the number of confirmed Crohn's disease susceptibility loci. In Nature genetics, 42, 1118-25. doi:10.1038/ng.717. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21102463/
4. Duffy, David L, Siminovitch, Katherine A, Zamel, Ricardo, Martin, Nicholas G, Zamel, Noe. 2019. Variation at DENND1B and Asthma on the Island of Tristan da Cunha. In Twin research and human genetics : the official journal of the International Society for Twin Studies, 22, 277-282. doi:10.1017/thg.2019.82. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31608842/
5. Vyhlidal, Carrie A, Riffel, Amanda K, Dai, Hongying, Rosenwasser, Lanny J, Jones, Bridgette L. 2013. Detecting gene expression in buccal mucosa in subjects with asthma versus subjects without asthma. In Pediatric allergy and immunology : official publication of the European Society of Pediatric Allergy and Immunology, 24, 138-43. doi:10.1111/pai.12042. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23448392/
6. Sleiman, Patrick M A, Flory, James, Imielinski, Marcin, Bisgaard, Hans, Hakonarson, Hakon. 2009. Variants of DENND1B associated with asthma in children. In The New England journal of medicine, 362, 36-44. doi:10.1056/NEJMoa0901867. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20032318/
7. Yang, Chiao-Wen, Hojer, Caroline D, Zhou, Meijuan, Yaspan, Brian L, Chan, Andrew C. 2016. Regulation of T Cell Receptor Signaling by DENND1B in TH2 Cells and Allergic Disease. In Cell, 164, 141-155. doi:10.1016/j.cell.2015.11.052. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26774822/
8. Chen, Yangfeng, Wang, Zhijun, Chen, Xiaolan, Peng, Xi, Nie, Qinghua. 2021. CircNFIC Balances Inflammation and Apoptosis by Sponging miR-30e-3p and Regulating DENND1B Expression. In Genes, 12, . doi:10.3390/genes12111829. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34828435/