Lgr6-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Lgr6-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10611

品系全称

C57BL/6JCya-Lgr6em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-329252-Lgr6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lgr6-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10611) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
Wnt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
leucine-rich repeat-containing G protein-coupled receptor 6
基因别称
A530037C04Rik,D830026M09
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001033409 | Ensembl: ENSMUST00000044828
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 15~16
敲除长度
~2.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2441805Mice homozygous for a reporter/null allele are viable and fertile with no apparent abnormal phenotype. Similarly, mice homozygous for a knock-in allele are healthy and fertile.
Lgr6,即富含亮氨酸重复的G蛋白偶联受体6,是G蛋白偶联受体家族的一员,具有7个跨膜结构域。Lgr6在多种细胞类型中表达,包括皮肤、肠道、骨骼和心脏组织中的干细胞。Lgr6在干细胞生物学中发挥着重要作用,它是一种Wnt信号通路的调节因子,与R-spondin蛋白结合,增强Wnt信号,促进干细胞的生长和自我更新。Lgr6还与多种细胞过程相关,包括组织修复、炎症反应、免疫调节和癌症发生。

在皮肤组织中,Lgr6标记了一群区域限制性的表皮干细胞,这些干细胞与神经相互作用,并在伤口再上皮化过程中发挥重要作用[1]。当Lgr6干细胞缺失时,伤口愈合延迟,皮肤去神经化表现出类似的效果。Lgr6干细胞在伤口再上皮化过程中的作用减弱,导致其他干细胞群,如毛囊干细胞,被招募来部分补偿以促进伤口闭合。单细胞谱系追踪和基因表达分析表明,Lgr6干细胞的命运在失去其微环境后转向分化。这些发现表明,Lgr6表皮干细胞对损伤反应敏感,并与神经相互作用来调节其命运。

在自身免疫性疾病中,Lgr6的表达和甲基化水平也发生了变化。研究发现,在强直性脊柱炎患者中,Lgr6基因的甲基化水平显著降低,而Lgr6转录水平明显降低,并且与DNA甲基化水平呈正相关[2]。这表明Lgr6的表观遗传调控可能参与了强直性脊柱炎的发病机制。

Lgr6在心脏组织中也有重要作用。研究发现,Lgr6在心肌缺血再灌注损伤中发挥保护作用,通过抑制坏死性凋亡减轻心肌损伤[3]。Lgr6缺陷小鼠在心肌缺血再灌注损伤后表现出更严重的坏死性凋亡和心肌损伤,而Lgr6过表达则抑制了坏死性凋亡和心肌损伤。Lgr6通过激活Wnt信号通路,调节STAT2和ZBP1的表达,从而抑制心肌细胞的坏死性凋亡。

Lgr6在免疫系统中也发挥着重要作用。研究发现,Maresin 1(MaR1)可以激活LGR6受体,促进吞噬细胞的免疫溶解功能[4]。MaR1可以增强吞噬细胞的吞噬作用、吞噬作用和蛋白质磷酸化,这些作用在LGR6过表达时得到增强,在LGR6基因沉默时减弱。这表明LGR6在吞噬细胞中发挥作用,促进MaR1的免疫溶解功能。

Lgr6还与皮肤老化有关。研究发现,LGR6+干细胞在皮肤老化过程中发挥重要作用,可以通过激活LGR6+干细胞来预防皮肤老化[5]。

Lgr6还与呼吸道合胞病毒(RSV)感染有关。研究发现,MaR1-LGR6轴可以减少RSV引起的肺部炎症[6]。MaR1可以减少RSV引起的炎症反应,促进病毒清除,并增强宿主的抗病毒基因表达。LGR6缺陷小鼠在RSV感染后表现出更严重的免疫反应和病毒负荷。

Lgr6的基因变异也可能影响免疫系统功能。研究发现,LGR6基因的移码变异可以导致LGR6受体在某些白细胞亚群上的表达下调,并增加病毒感染的风险[7]。LGR6变异与中性粒细胞和单核细胞对细菌的吞噬能力降低有关,并增加中性粒细胞的趋化性和白三烯B4的产生。LGR6变异还与病毒感染的增加有关。

Lgr6在胃癌的发生发展中也有重要作用。研究发现,LGR6通过PI3K/AKT/mTOR信号通路促进胃癌的进展[8]。LGR6过表达可以促进胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭,并抑制胃癌细胞的凋亡。LGR6通过稳定β-catenin来激活Wnt/β-catenin信号通路,从而促进胃癌的发生发展。

Lgr6在成骨过程中也发挥着重要作用。研究发现,LGR6通过激活Wnt/β-catenin信号通路促进成骨[9]。LGR6过表达可以促进成骨细胞分化和矿化,而LGR6敲低则抑制成骨细胞分化和矿化。LGR6通过增强β-catenin的稳定性来激活Wnt信号通路,从而促进成骨过程。

综上所述,Lgr6在干细胞生物学、组织修复、炎症反应、免疫调节和癌症发生中发挥着重要作用。Lgr6的表达和功能受到多种因素的调控,包括神经信号、炎症反应、免疫调节和表观遗传调控。Lgr6的研究有助于深入理解干细胞生物学和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Huang, Sixia, Kuri, Paola, Aubert, Yann, Capell, Brian C, Rompolas, Panteleimon. 2021. Lgr6 marks epidermal stem cells with a nerve-dependent role in wound re-epithelialization. In Cell stem cell, 28, 1582-1596.e6. doi:10.1016/j.stem.2021.05.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34102139/
2. Deng, Yujie, Xu, Wei, Ni, Man, Zhang, Tao, Pan, Faming. 2023. DNA methylation and expression of LGR6 gene in ankylosing spondylitis: A case-control study. In Human immunology, 84, 110719. doi:10.1016/j.humimm.2023.09.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37802707/
3. Zhao, Mengmeng, Zheng, Zihui, Liu, Jianfang, Wan, Jun, Wang, Menglong. 2024. LGR6 protects against myocardial ischemia-reperfusion injury via suppressing necroptosis. In Redox biology, 78, 103400. doi:10.1016/j.redox.2024.103400. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39471639/
4. Chiang, Nan, Libreros, Stephania, Norris, Paul C, de la Rosa, Xavier, Serhan, Charles N. . Maresin 1 activates LGR6 receptor promoting phagocyte immunoresolvent functions. In The Journal of clinical investigation, 129, 5294-5311. doi:10.1172/JCI129448. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31657786/
5. Baumann, Leslie. 2018. How to Use Oral and Topical Cosmeceuticals to Prevent and Treat Skin Aging. In Facial plastic surgery clinics of North America, 26, 407-413. doi:10.1016/j.fsc.2018.06.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30213422/
6. Krishnamoorthy, Nandini, Walker, Katherine H, Brüggemann, Thayse R, Lehoczky, Jessica A, Levy, Bruce D. 2023. The Maresin 1-LGR6 axis decreases respiratory syncytial virus-induced lung inflammation. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 120, e2206480120. doi:10.1073/pnas.2206480120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36595677/
7. Gomez, Esteban A, De Matteis, Roberta, Udomjarumanee, Palita, Munroe, Patricia B, Dalli, Jesmond. . An LGR6 frameshift variant abrogates receptor expression on select leukocyte subsets and is associated with viral infections. In Blood, 144, 420-434. doi:10.1182/blood.2023021826. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38718314/
8. Ke, Jing, Ma, Peng, Chen, Jinpeng, Qin, Jun, Qian, Haixin. 2018. LGR6 promotes the progression of gastric cancer through PI3K/AKT/mTOR pathway. In OncoTargets and therapy, 11, 3025-3033. doi:10.2147/OTT.S149303. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29872314/
9. Liu, Sheng-Li, Zhou, Yan-Man, Tang, Da-Bin, Zheng, Liang, Chen, Jing. 2019. LGR6 promotes osteogenesis by activating the Wnt/β-catenin signaling pathway. In Biochemical and biophysical research communications, 519, 1-7. doi:10.1016/j.bbrc.2019.08.122. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31500806/