Unc80-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Unc80-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10608

品系全称

C57BL/6JCya-Unc80em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-329178-Unc80-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Unc80-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10608) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
unc-80, NALCN activator
基因别称
C030018G13Rik,C230061B10Rik,UNC-80
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_175510.4 | Ensembl: ENSMUST00000061620
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6
敲除长度
~577 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2652882Mice homozygous for a null allele die within 24 hours of birth, exhibit severe apnea and hippocampal neurons show decreased NALCN-dependent sodium leak current.
基因UNC80是NALCN通道复合物的一个组成部分,在调节神经元静息膜电位中发挥重要作用。NALCN通道负责携带去极化钠(Na+)漏电流,这些电流调节许多神经元的静息膜电位,从而调节呼吸、昼夜节律、运动和疼痛敏感性[1]。UNC80与UNC79和FAM155A共同工作,形成NALCN通道复合物,对于NALCN通道的正常功能至关重要[1,4,5]。

UNC80是一种巨大的HEAT重复蛋白,与UNC79形成交织的反平行超螺旋结构,这种结构使得UNC80-UNC79亚基复合体能够与NALCN-FAM155A孔形成亚复合体结合[1]。UNC80的羧基末端区域与钙调蛋白结合,这表明该区域可能是一个调节中心[1]。UNC80在维持神经元的静息膜电位方面发挥着重要作用,其缺乏会导致严重的发育和神经性疾病[1,4,5,6]。

UNC80在调节神经元静息膜电位和维持神经元正常功能方面发挥着重要作用。UNC80突变会导致严重的发育和神经性疾病,如婴儿肌张力低下、精神运动迟缓、癫痫和智力障碍[1,4,5,6]。UNC80突变也会导致行为问题,如注意力缺陷和多动症[2]。此外,UNC80的RNA编辑失衡会破坏神经元活动和嗅觉感知,导致嗅觉异常和神经发育障碍[3]。

UNC80的研究为理解NALCN通道复合物的生理学和开发调节神经元静息膜电位的药物提供了重要的结构和功能基础[1]。UNC80的研究也为我们理解神经发育和神经疾病的分子机制提供了新的线索,为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略[4,5,6]。

参考文献:
1. Kschonsak, Marc, Chua, Han Chow, Weidling, Claudia, Pless, Stephan Alexander, Payandeh, Jian. 2021. Structural architecture of the human NALCN channelosome. In Nature, 603, 180-186. doi:10.1038/s41586-021-04313-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34929720/
2. Bayat, Allan, Liu, Zhenjiang, Luo, Sheng, Liao, Weiping, Ren, Dejian. 2023. A new neurodevelopmental disorder linked to heterozygous variants in UNC79. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 25, 100894. doi:10.1016/j.gim.2023.100894. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37183800/
3. Chen, Hui-Wen, Ma, Chung-Pei, Chin, En, Huang, Po-Jung, Tan, Bertrand Chin-Ming. 2024. Imbalance in Unc80 RNA Editing Disrupts Dynamic Neuronal Activity and Olfactory Perception. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25115985. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38892173/
4. Wie, Jinhong, Bharthur, Apoorva, Wolfgang, Morgan, Zhou, Yandong, Ren, Dejian. 2020. Intellectual disability-associated UNC80 mutations reveal inter-subunit interaction and dendritic function of the NALCN channel complex. In Nature communications, 11, 3351. doi:10.1038/s41467-020-17105-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32620897/
5. Shamseldin, Hanan E, Faqeih, Eissa, Alasmari, Ali, Gleeson, Joseph G, Alkuraya, Fowzan S. 2015. Mutations in UNC80, Encoding Part of the UNC79-UNC80-NALCN Channel Complex, Cause Autosomal-Recessive Severe Infantile Encephalopathy. In American journal of human genetics, 98, 210-5. doi:10.1016/j.ajhg.2015.11.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26708753/
6. Stenehjem, Kristen K, Schweigert, Jessica, Kumar, Parag. 2019. Atypical Presentation of Viral Gastroenteritis in a Three-year-old Child Due to a UNC80 Mutation. In Cureus, 11, e4395. doi:10.7759/cureus.4395. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31223553/