Zfp516-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Zfp516-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10599

品系全称

C57BL/6JCya-Zfp516em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-329003-Zfp516-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zfp516-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10599) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger protein 516
基因别称
C330029B10Rik,D230016L03,Zfp26l,Znf516,mKIAA0222
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_183033.2 | Ensembl: ENSMUST00000171238
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2271 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2443957Mice homozygous for a null allele die immediately after birth and show decreased white adipose tissue cell size, and abnormal presumptive brown adipose tissue morphology with abnormal mitochondria at E20.5.
Zfp516,也称为Zinc finger protein 516,是一种在棕色脂肪组织(BAT)中富集的锌指蛋白转录因子。锌指蛋白是一类具有特定结构的蛋白质,它们通过锌离子与氨基酸残基形成稳定的结构域,从而在DNA结合和蛋白质-蛋白质相互作用中发挥重要作用。Zfp516在棕色脂肪的形成和功能中起着关键作用,尤其是在非颤抖性生热过程中。

Zfp516的表达受到寒冷和交感神经刺激的诱导,通过cAMP-CREB/ATF2信号通路进行调控[2]。Zfp516直接结合UCP1启动子的近端区域,激活UCP1的转录,从而促进棕色脂肪的形成和白色脂肪的棕色化。此外,Zfp516还与PRDM16相互作用,共同激活UCP1启动子,进一步促进棕色脂肪的形成和功能[2]。

Zfp516的表达和功能还受到表观遗传调控的影响。例如,Zfp516可以与组蛋白去甲基化酶LSD1相互作用,通过去甲基化H3K9,促进UCP1和其他棕色脂肪富集基因的转录[1]。此外,Zfp516还可以与Ctbp2相互作用,招募NuRD复合物和PRC2到活性ESC基因,从而在ESC分化过程中进行基因沉默[3]。

Zfp516的表达和功能与多种生物学过程和疾病发生有关。例如,Zfp516的表达在亨廷顿病(HD)小鼠模型的白色脂肪组织中显著增加,并表现出棕色脂肪细胞样表型,这可能有助于解释HD患者中观察到的能量消耗增加和体重减轻[4]。此外,Zfp516的表达还受到维生素A限制的影响,维生素A限制可以增加白色脂肪组织中棕色/米色脂肪细胞相关基因的表达,从而促进棕色/米色脂肪的形成和功能[5]。

综上所述,Zfp516是一种在棕色脂肪的形成和功能中发挥重要作用的转录因子。Zfp516的表达和功能受到表观遗传调控的影响,并与多种生物学过程和疾病发生有关。Zfp516的研究有助于深入理解棕色脂肪的形成和功能机制,为治疗肥胖和相关代谢性疾病提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Sambeat, Audrey, Gulyaeva, Olga, Dempersmier, Jon, Paul, Sarah M, Sul, Hei Sook. 2016. LSD1 Interacts with Zfp516 to Promote UCP1 Transcription and Brown Fat Program. In Cell reports, 15, 2536-49. doi:10.1016/j.celrep.2016.05.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27264172/
2. Dempersmier, Jon, Sambeat, Audrey, Gulyaeva, Olga, Wong, Roger H F, Sul, Hei Sook. 2015. Cold-inducible Zfp516 activates UCP1 transcription to promote browning of white fat and development of brown fat. In Molecular cell, 57, 235-46. doi:10.1016/j.molcel.2014.12.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25578880/
3. Kwak, Sojung, Kim, Tae Wan, Kang, Byung-Hee, Cho, Eun-Jung, Youn, Hong-Duk. . Zinc finger proteins orchestrate active gene silencing during embryonic stem cell differentiation. In Nucleic acids research, 46, 6592-6607. doi:10.1093/nar/gky454. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29846698/
4. McCourt, Andrew C, Jakobsson, Lovisa, Larsson, Sara, Elmér, Eskil, Björkqvist, Maria. 2016. White Adipose Tissue Browning in the R6/2 Mouse Model of Huntington's Disease. In PloS one, 11, e0159870. doi:10.1371/journal.pone.0159870. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27486903/
5. Chen, Hsuan-Ju, Ihara, Tsubasa, Yoshioka, Hidetugu, Matsui, Tohru, Funaba, Masayuki. . Expression levels of brown/beige adipocyte-related genes in fat depots of vitamin A-restricted fattening cattle1. In Journal of animal science, 96, 3884-3896. doi:10.1093/jas/sky240. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29912360/