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Mcc-flox 基因敲除小鼠

Mcc-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Mcc-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10593

品系全称

C57BL/6JCya-Mccem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-328949-Mcc-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Mcc-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10593) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
Wnt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mutated in colorectal cancers
基因别称
D18Ertd451e，E330037C19
染色体号
Chr 18 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001085373.1 | Ensembl: ENSMUST00000089874
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6
敲除长度
~643 bp
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96930Mice homozygous for hypomorphic or null mutations are viable and fertile with no gross abnormalities. Conditional knockout in colonic and intestinal epithelial cells exacerbates inflammation-associated carcinogenesis in the colon. Constitutive KO affects DNA repair.
更多信息
Mcc基因，也称为MCC基因或Mutated in Colorectal Cancer基因，是一种重要的基因，参与调节WNT信号通路和细胞周期进程。Mcc基因编码的蛋白质在多种生物学过程中发挥作用，包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。

在肾脏疾病中，Mcc基因对于足细胞（podocytes）的生存、结构和功能至关重要。通过单细胞RNA测序技术，研究人员发现Mcc基因在足细胞中广泛表达，并推测Mcc基因对于足细胞的正常功能是必需的。进一步的实验表明，在培养的足细胞中敲低Mcc基因会导致细胞形态改变、细胞骨架F-actin应力纤维的破坏、细胞凋亡增加以及足细胞必需基因CD2AP和WT1的下调，证实了Mcc基因对于足细胞的重要性[1]。

在结肠癌中，Mcc基因的沉默与CpG岛甲基化表型（CIMP）相关，并使结肠癌细胞对化疗药物伊立替康和奥拉帕尼敏感。研究发现，CIMP阳性的肿瘤主要通过启动子高甲基化而非基因突变或拷贝数变异导致Mcc基因的沉默。此外，Mcc基因的沉默或缺失会使细胞对伊立替康的活性代谢物SN38或PARP抑制剂奥拉帕尼敏感，并且当这两种药物同时使用时，对细胞死亡的影响具有协同作用。因此，Mcc基因的差异甲基化可能是识别适合伊立替康治疗的结直肠癌患者的有价值的生物标志物[2]。

在肺纤维化中，研究人员通过RNA测序发现，Mcc基因在转化生长因子β1（TGF-β1）诱导的原发性肺纤维化模型中表达上调。基因本体论（GO）和通路富集分析显示，Mcc基因在TGF-β1信号通路和细胞外基质成分的调节中发挥重要作用。此外，Mcc基因在肺纤维化患者的肺组织中也表达上调，表明Mcc基因可能与肺纤维化的发病机制相关[3]。

在胶质母细胞瘤中，Mcc基因的表达显著上调，并且与不良预后相关。研究发现，Mcc基因在多个胶质母细胞瘤细胞系（如U118MG和T98G）中表达上调。通过siRNA介导的Mcc基因沉默，细胞增殖和迁移能力增加。此外，在TCGA、CGGA和GTEx数据库中，Mcc基因在胶质母细胞瘤肿瘤中的表达显著高于正常脑组织。这些发现表明，Mcc基因可能在胶质母细胞瘤的发生和发展中发挥重要作用[4]。

此外，Mcc基因家族的进化历史和功能特异性也与Th17/Treg分化相关。研究发现，Mcc基因家族在进化过程中发生了分歧，形成了Mcc1和Mcc2两个亚家族。Mcc1基因在Treg分化中发挥重要作用，而Mcc2基因则与Mcc1基因的结构相似性较低。这些研究结果为进一步理解Mcc基因家族在免疫调节中的作用提供了新的线索[5]。

综上所述，Mcc基因在多种生物学过程中发挥重要作用，包括肾脏疾病、结肠癌、肺纤维化和胶质母细胞瘤。Mcc基因的异常表达或沉默与这些疾病的发生和发展密切相关。进一步研究Mcc基因的功能和调控机制，有助于深入理解这些疾病的发病机制，并为开发新的治疗策略提供理论基础。

参考文献：
1. Song, Hui, Zhuang, Lulu, Xu, Xiaodong, Liu, Zhihong, Shi, Shaolin. 2021. MCC Regulator of WNT Signaling Pathway (MCC) Is a Podocyte Essential Gene. In Frontiers in medicine, 8, 777563. doi:10.3389/fmed.2021.777563. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34926519/
2. Jahan, Zeenat, Benthani, Fahad A, Currey, Nicola, Caldon, C Elizabeth, Kohonen-Corish, Maija R J. 2022. MCC Gene Silencing Is a CpG Island Methylator Phenotype-Associated Factor That Predisposes Colon Cancer Cells to Irinotecan and Olaparib. In Cancers, 14, . doi:10.3390/cancers14122859. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35740525/
3. Wu, Shufei, Liu, Mengying, Zhang, Mingrui, Huang, Xinmei, Cao, Mengshu. 2024. The gene expression of CALD1, CDH2, and POSTN in fibroblast are related to idiopathic pulmonary fibrosis. In Frontiers in immunology, 15, 1275064. doi:10.3389/fimmu.2024.1275064. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38370408/
4. Nguyen, Huonggiang, Huang, Qingzhi, Juang, Uijin, Park, Jongsun, Kim, Seon-Hwan. 2024. The mutated in colorectal cancer (MCC) gene can serve as a potential biomarker of glioblastoma. In Frontiers in oncology, 14, 1435605. doi:10.3389/fonc.2024.1435605. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39439956/
5. Kubick, Norwin, Paszkiewicz, Justyna, Bieńkowska, Irmina, Sacharczuk, Mariusz, Mickael, Michel Edwar. 2023. Investigation of Mutated in Colorectal Cancer (MCC) Gene Family Evolution History Indicates a Putative Role in Th17/Treg Differentiation. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms241511940. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37569317/

资料下载

S-CKO-10593_6J_328949_Mcc_Exon 6_A_strategy.pdf
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