智鼠故事 
C57BL/6JCya-Treml2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Treml2-flox
产品编号：
S-CKO-10591
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Treml2-flox mice (Strain S-CKO-10591) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Treml2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-328833-Treml2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-10591
基因名
Treml2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Tlt2；Gm750
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Treml2位于小鼠的17号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Treml2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Treml2-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Treml2基因位于小鼠17号染色体上，由5个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在5号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，包含约894个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Treml2基因功能的丧失。Treml2-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，该模型可用于研究Treml2基因在小鼠体内的功能，并探索其在相关生物学过程中的作用。
基因研究概述
Treml2，也称为Triggering Receptor Expressed on Myeloid Cells-like 2，是一种编码微胶质细胞炎症相关受体的基因。它位于人类染色体6p21.1上，属于TREM（Triggering Receptor Expressed on Myeloid Cells）家族，该家族的基因编码结构相似的蛋白质。Treml2在神经炎症和神经退行性疾病中发挥重要作用，特别是在阿尔茨海默病（AD）的研究中备受关注。
Treml2的表达与白质高信号（WMH）体积有关，WMH是脑小血管病的一个标志。研究发现，Treml2的基因表达水平与WMH体积呈负相关，即Treml2表达水平越高，WMH体积越小。此外，Treml2的一个错义变异体rs3747742-C与AD风险降低相关。在汉族人群中，rs3747742-C等位基因与晚发性AD（LOAD）风险降低相关，特别是在APOE ε4携带者中更为明显。这些研究结果表明，Treml2在神经退行性疾病的发生发展中起着重要作用，可能通过不同的生物学机制影响AD和WMH[1][3][7]。
在AD的发病机制中，神经炎症起着关键作用。Treml2在调节微胶质细胞极化和NLRP3炎症小体激活方面发挥重要作用。研究发现，Treml2的表达水平在AD模型小鼠的脑组织中逐渐升高。此外，Treml2的过表达可以增强LPS刺激下微胶质细胞释放炎症因子，包括IL-1β、IL-6和TNF-α。而Treml2的敲低可以减轻LPS诱导的炎症反应。Treml2还影响微胶质细胞的M1型和M2型极化，过表达Treml2可以增强M1型极化，而敲低Treml2可以增强M2型极化。此外，Treml2的过表达可以增强NLRP3的表达，而敲低Treml2可以减轻NLRP3的表达。这些研究结果揭示了Treml2在调节微胶质细胞炎症和神经炎症中的作用机制，为AD的治疗提供了新的思路[2]。
Treml2的基因变异体与AD的神经影像学和认知功能相关。研究发现，Treml2的SNP rs17328707-A与ADNI-VS评分升高、脑室体积减小和颞中叶体积增大相关。SNP rs6915083-G与脑脊液（CSF）中的t-tau和p-tau水平降低以及Aβ水平升高相关。SNP rs9394766-G与海马体体积减小和脑室体积增大相关。在纵向队列研究中，rs6915083-G与ADNI-MEM和ADNI-EF评分的变化以及海马体和颞中叶萎缩速率相关。这些研究结果揭示了Treml2基因变异体对AD的不同影响，其中两个变异体具有保护作用，而一个可能是一个风险因素。这进一步加深了我们对AD遗传学的理解，并可能指导未来的研究和个性化治疗[1]。
Treml2的基因变异体还与特定海马子区域体积相关。研究发现，Treml2的rs3747742-C等位基因与认知正常的老年人中右侧海马CA1子区域的体积增大相关。这表明Treml2 rs3747742-C可能通过增加脑储备来降低AD的易感性[5]。
Treml2的基因变异体还与脑组织中的微胶质细胞反应相关。研究发现，Treml2的基因变异体可以影响微胶质细胞对Aβ病理的反应，而不是tau病理。在Aβ病理的情况下，Treml2的基因变异体可以导致微胶质细胞的转录变化和激活微胶质细胞的增加。这表明Treml2基因变异体在AD的发病机制中起着重要作用，可能通过影响微胶质细胞反应来调节Aβ病理[4]。
此外，Treml2的基因变异体还与脑膜瘤的发生发展相关。研究发现，Treml2的基因变异体可以影响脑膜瘤的免疫微环境和预后。Treml2的表达水平在脑膜瘤中显著升高，且与不良预后相关。Treml2的过表达可以抑制免疫细胞浸润，促进肿瘤生长和转移。这表明Treml2在脑膜瘤的发生发展中起着重要作用，可能通过调节免疫反应来影响肿瘤的生长和转移[6]。
综上所述，Treml2在神经炎症和神经退行性疾病中发挥重要作用，特别是在AD的研究中备受关注。Treml2的基因变异体与AD的风险、神经影像学、认知功能和免疫反应相关。Treml2的过表达和敲低可以影响微胶质细胞的炎症反应和极化。Treml2的研究有助于深入理解神经炎症和神经退行性疾病的发病机制，为AD的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Li, Jie-Qiong, Zhong, Xiao-Ling, Song, Jing-Hui, Tan, Lan, Yu, Jin-Tai. . Associations Between TREML2 Gene Variants and Alzheimer's Disease: Biomarkers, Neuroimage, and Cognition. In Journal of Alzheimer's disease : JAD, 96, 1555-1563. doi:10.3233/JAD-230936. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37980675/
2. Wang, Si-Yu, Fu, Xin-Xin, Duan, Rui, Zhang, Ying-Dong, Jiang, Teng. . The Alzheimer's disease-associated gene TREML2 modulates inflammation by regulating microglia polarization and NLRP3 inflammasome activation. In Neural regeneration research, 18, 434-438. doi:10.4103/1673-5374.346468. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35900442/
3. Kühn, Annemarie Luise, Frenzel, Stefan, Teumer, Alexander, Grabe, Hans Jörgen, Van der Auwera, Sandra. 2022. TREML2 Gene Expression and Its Missense Variant rs3747742 Associate with White Matter Hyperintensity Volume and Alzheimer's Disease-Related Brain Atrophy in the General Population. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms232213764. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36430248/
4. Sierksma, Annerieke, Lu, Ashley, Mancuso, Renzo, De Strooper, Bart, Fiers, Mark. 2020. Novel Alzheimer risk genes determine the microglia response to amyloid-β but not to TAU pathology. In EMBO molecular medicine, 12, e10606. doi:10.15252/emmm.201910606. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31951107/
5. Wang, Si-Yu, Xue, Xiao, Duan, Rui, Jiang, Teng, Zhang, Ying-Dong. 2020. A TREML2 missense variant influences specific hippocampal subfield volumes in cognitively normal elderly subjects. In Brain and behavior, 10, e01573. doi:10.1002/brb3.1573. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32073739/
6. Deguchi, Shoichi, Akiyama, Yasuto, Mitsuya, Koichi, Nishimura, Seiichiro, Yamaguchi, Ken. . Genetic and Immunological Characterization of Brain Metastases from Solid Cancers. In Anticancer research, 44, 1983-1994. doi:10.21873/anticanres.17001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38677762/
7. Jiang, Teng, Wan, Yu, Zhou, Jun-Shan, Tan, Lan, Yu, Jin-Tai. 2016. A Missense Variant in TREML2 Reduces Risk of Alzheimer's Disease in a Han Chinese Population. In Molecular neurobiology, 54, 977-982. doi:10.1007/s12035-016-9706-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26797517/
