Lhfpl5-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Lhfpl5-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10588

品系全称

C57BL/6JCya-Lhfpl5em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-328789-Lhfpl5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lhfpl5-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10588) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
lipoma HMGIC fusion partner-like 5
基因别称
9330179O15Rik,Tmhs,hscy
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026571.2 | Ensembl: ENSMUST00000080780
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~672 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1915382Mutations in this gene result in deafness and vestibular dysfunction with severe degeneration of the organ of Corti.
Lhfpl5(lipoma HMGIC fusion partner-like 5)是一种编码跨膜蛋白的基因,其在人类和其他哺乳动物的听觉系统中发挥着重要作用。Lhfpl5位于人类6号染色体上,与耳聋相关,尤其是非综合征性常染色体隐性遗传性耳聋(ARNSHL)。Lhfpl5基因的突变会导致耳蜗毛细胞功能障碍,进而引发听力损失。

Lhfpl5编码的蛋白是一种跨膜蛋白,其在耳蜗毛细胞中的定位和功能尚未完全阐明。研究表明,Lhfpl5蛋白可能参与机械电转导(MET)复合体的组装和功能。MET复合体是耳蜗毛细胞中负责将机械刺激转化为电信号的分子复合体。Lhfpl5蛋白可能通过与MET复合体中的其他蛋白质相互作用,如TMC1(transmembrane channel-like protein 1)和PCDH15(protocadherin 15),来调节机械电转导过程。

在土耳其和巴基斯坦的两个大型近亲婚配家庭中,通过全基因组连锁分析和基因测序,发现了Lhfpl5基因的纯合突变与ARNSHL相关。其中,土耳其家庭中发现了一个单碱基对缺失突变(c.649delG,p.Glu216ArgfsX26)和另一个纯合突变(c.494C>T,p.Thr165Met)。进一步的研究表明,Lhfpl5基因的突变会导致耳蜗毛细胞功能障碍,从而引发听力损失。这些发现为ARNSHL的遗传学和分子机制提供了重要的线索[1]。

除了在人类中的研究,Lhfpl5基因在其他动物模型中也有所研究。例如,在斑马鱼中,Lhfpl5基因的两个同源基因(lhfpl5a和lhfpl5b)分别表达于不同的毛细胞群体,并且与听觉和平衡功能的缺陷相关。这些研究表明,Lhfpl5基因在脊椎动物中的表达和功能具有保守性[3]。

近年来,基因治疗技术为ARNSHL的治疗提供了新的可能性。一项研究使用外泌体相关腺相关病毒(exo-AAV)作为基因递送载体,成功地将Lhfpl5基因递送到小鼠内耳毛细胞中。该研究结果表明,exo-AAV是一种高效的基因递送系统,可用于研究毛细胞功能和治疗耳聋[2]。

综上所述,Lhfpl5基因在人类和其他哺乳动物的听觉系统中发挥着重要作用。Lhfpl5基因的突变会导致耳蜗毛细胞功能障碍,进而引发听力损失。进一步的研究将有助于深入理解Lhfpl5基因在听觉系统中的作用机制,并为ARNSHL的治疗提供新的策略和可能性。

参考文献:
1. Kalay, Ersan, Li, Yun, Uzumcu, Abdullah, Kremer, Hannie, Wollnik, Bernd. . Mutations in the lipoma HMGIC fusion partner-like 5 (LHFPL5) gene cause autosomal recessive nonsyndromic hearing loss. In Human mutation, 27, 633-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16752389/
2. György, Bence, Sage, Cyrille, Indzhykulian, Artur A, Corey, David P, Maguire, Casey A. 2017. Rescue of Hearing by Gene Delivery to Inner-Ear Hair Cells Using Exosome-Associated AAV. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 25, 379-391. doi:10.1016/j.ymthe.2016.12.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28082074/
3. Erickson, Timothy, Pacentine, Itallia V, Venuto, Alexandra, Clemens, Rachel, Nicolson, Teresa. 2020. The lhfpl5 Ohnologs lhfpl5a and lhfpl5b Are Required for Mechanotransduction in Distinct Populations of Sensory Hair Cells in Zebrafish. In Frontiers in molecular neuroscience, 12, 320. doi:10.3389/fnmol.2019.00320. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32009898/