Hs3st6-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Hs3st6-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10584

品系全称

C57BL/6JCya-Hs3st6em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-328779-Hs3st6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hs3st6-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10584) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
heparan sulfate (glucosamine) 3-O-sulfotransferase 6
基因别称
3-OST-6
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001012402.2 | Ensembl: ENSMUST00000044922
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1474 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
HS3ST6基因,也称为硫酸乙酰肝素-葡萄糖胺3-O-磺基转移酶6,是一种编码硫酸乙酰肝素-葡萄糖胺3-O-磺基转移酶6(3-OST-6)的基因。3-OST-6是硫酸乙酰肝素(HS)生物合成途径中的关键酶,负责将硫酸基团转移到HS的3-OH位置。HS是一种重要的细胞表面多糖,参与细胞生长、分化、迁移和信号传导等过程。HS的异常生物合成与多种疾病的发生发展密切相关,包括癌症、炎症和遗传性血管性水肿(HAE)等。

在HAE患者中,HS3ST6基因的突变被认为是导致HAE的原因之一。HAE是一种罕见的遗传性疾病,表现为反复发作的局部水肿,可累及皮肤、黏膜、胃肠道和呼吸道等部位。HAE可分为三种类型:I型、II型和III型。I型和II型HAE患者通常缺乏C1抑制因子(C1-INH),而III型HAE患者的C1-INH水平正常。近年来,研究发现HS3ST6基因突变是III型HAE的重要原因之一。

在多项研究中,HS3ST6基因突变与HAE的发病机制和临床表现得到了进一步的认识。例如,一项研究通过全外显子测序发现,一个多代HAE家族中所有受影响的成员都携带HS3ST6基因的突变c.430A>T (p.Thr144Ser)。这种突变导致3-OST-6蛋白活性中心的结构改变,进而影响HS的生物合成[2]。另一项研究对132例C1-INH正常的慢性复发性血管性水肿(CRA)患者进行了基因分析,发现10例患者携带F12基因突变,6例患者携带plasminogen基因突变,而HS3ST6基因突变并未在该患者队列中发现[1]。

HS3ST6基因突变导致的HAE发病机制可能与HS的生物合成和功能异常有关。HS的异常可能导致细胞表面受体的表达和功能改变,进而影响血管通透性和炎症反应,最终导致血管性水肿的发生。此外,HS的异常还可能影响细胞与细胞外基质的相互作用,进而影响组织的发育和修复过程。

综上所述,HS3ST6基因突变是III型HAE的重要原因之一。HS3ST6基因突变导致的HS生物合成和功能异常可能是HAE发病机制的关键因素。进一步研究HS3ST6基因突变与HAE发病机制之间的关系,有助于深入理解HAE的病理生理过程,并为HAE的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Bork, Konrad, Wulff, Karin, Witzke, Günther, Hardt, Jochen, Meinke, Peter. 2023. Gene Mutations Linked to Hereditary Angioedema in Solitary Angioedema Patients With Normal C1 Inhibitor. In The journal of allergy and clinical immunology. In practice, 11, 2441-2449. doi:10.1016/j.jaip.2023.01.051. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36787826/
2. Bork, Konrad, Wulff, Karin, Möhl, Britta S, Hardt, Jochen, Meinke, Peter. 2021. Novel hereditary angioedema linked with a heparan sulfate 3-O-sulfotransferase 6 gene mutation. In The Journal of allergy and clinical immunology, 148, 1041-1048. doi:10.1016/j.jaci.2021.01.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33508266/