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Rab26-flox 基因敲除小鼠

Rab26-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Rab26-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10583

品系全称

C57BL/6JCya-Rab26em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-328778-Rab26-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Rab26-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10583) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
RAB26, member RAS oncogene family
基因别称
A830020M03Rik
染色体号
Chr 17 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_177375 | Ensembl: ENSMUST00000035797
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~9
敲除长度
~1.7 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2443284Homozygous null mice show aggravated LPS-induced acute lung injury.
更多信息
Rab26是一种小分子GTP酶，属于Rab蛋白家族，它在细胞内囊泡运输和融合中发挥着重要作用。Rab26的基因定位在人类16号染色体上，其编码的蛋白质包含190个氨基酸残基，与大鼠的Rab26具有87%的同源性。研究表明，Rab26在多种细胞功能中扮演着重要角色，包括细胞粘附、细胞迁移、囊泡运输和细胞凋亡等。

在急性肺损伤（ALI）中，Rab26对维持血管内皮细胞的屏障功能起着关键作用。研究发现在LPS处理后的鼠肺中，Rab26的表达水平下降，而缺乏Rab26的鼠表现出血管通透性增加和水含量增加的现象，进一步加剧了ALI的病情。Rab26的缺乏导致细胞内SRC激酶的磷酸化水平升高，以及CDH5/VE-cadherin的磷酸化水平升高，进而破坏了细胞粘附连接的完整性。此外，Rab26的过表达可以促进SRC激酶与自噬标记LC3-II的相互作用，并促进磷酸化SRC的降解。这些发现表明，Rab26通过自噬途径靶向磷酸化SRC，维持了细胞粘附连接的稳定性，从而保护了血管内皮细胞的屏障功能[1]。

在结直肠癌中，Rab26的表达水平降低，这与患者的不良预后相关。研究表明，Krüppel样因子4（KLF4）可以抑制结直肠癌细胞的自噬，从而降低对5-氟尿嘧啶（5-FU）的耐药性。KLF4通过靶向Rab26的表达，抑制了结直肠癌细胞的自噬，进而提高了对5-FU的敏感性[2]。

Rab26还参与了α2-肾上腺素受体的细胞表面运输。研究发现，Rab26的突变和RNA干扰可以显著降低α2A-AR和α2B-AR在细胞表面的数量，以及ERK1/2的激活。此外，Rab26的突变和RNA干扰导致受体在高尔基体中大量积累。这些结果表明，Rab26通过直接与α2B-AR相互作用，调节了从高尔基体到细胞表面的α2-肾上腺素受体的运输过程[3]。

Rab26在肺癌的发生和发展中也发挥着重要作用。研究发现，SNRPB通过调节RAB26的表达，促进了非小细胞肺癌（NSCLC）的肿瘤发生。SNRPB的过表达导致RAB26 mRNA的减少，从而抑制了NSCLC细胞的肿瘤发生能力。此外，Rab26的过表达可以部分恢复SNRPB耗竭的NSCLC细胞中降低的肿瘤发生能力[4]。

Rab26的siRNA可以通过精确设计的DNA纳米棱镜进行靶向递送，用于肺癌的治疗。研究发现，DNA纳米棱镜可以有效地将Rab26的siRNA递送到肺癌细胞中，并抑制了肺癌细胞的生长。此外，DNA纳米棱镜还可以通过靶向MUC-1配体，实现非小细胞肺癌的特异性递送[5]。

Rab26和Rab3D是MIST1的直接转录靶点，它们参与调节外分泌颗粒的成熟。研究发现，MIST1可以结合到高度保守的CATATG E-box上，直接激活Rab26和Rab3D的转录。此外，Rab26和Rab3D的表达在MIST1缺陷的胃腺细胞中显著下调，表明MIST1通过诱导Rab转录来形成大的分泌颗粒[6]。

PLEKHG5是RAB26的鸟苷酸交换因子，它通过调节自噬、细胞存活和MGMT的表达，在U251-MG胶质母细胞瘤细胞中发挥作用。研究发现，PLEKHG5的敲除导致细胞形态改变、丝状伪足丢失和细胞倍增时间增加。此外，PLEKHG5的敲除导致自噬体的积累，而RAB26QL的过表达可以恢复PLEKHG5缺陷细胞的自噬缺陷。这些结果表明，PLEKHG5通过调节RAB26信号通路，影响U251-MG胶质母细胞瘤细胞的自噬、细胞存活和MGMT的表达[7]。

Rab26在唾液腺中也发挥着重要作用。研究发现，Rab26在唾液腺的腺细胞中表达，并且定位于分泌颗粒周围。此外，Rab26的表达受到异丙肾上腺素的调控，表明Rab26参与了唾液腺的调节分泌过程[8]。

Rab26的表达与非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的发生和发展相关。研究发现，Rab26是非酒精性脂肪肝病的诊断生物标志物之一。Rab26的表达与非酒精性脂肪肝病的炎症、免疫细胞活化和肝脏损伤相关，可能成为治疗非酒精性脂肪肝病的新靶点[9]。

综上所述，Rab26是一种重要的Rab蛋白家族成员，在多种生物学过程中发挥着重要作用。Rab26在维持细胞粘附连接的稳定性、调节细胞表面受体的运输、促进肿瘤发生和发展、调节外分泌颗粒的成熟等方面发挥着关键作用。Rab26的研究为深入理解细胞囊泡运输和融合的分子机制提供了重要的线索，并为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献：
1. Dong, Weijie, He, Binfeng, Qian, Hang, Qian, Guisheng, Wang, Guansong. 2018. RAB26-dependent autophagy protects adherens junctional integrity in acute lung injury. In Autophagy, 14, 1677-1692. doi:10.1080/15548627.2018.1476811. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29965781/
2. Zheng, Yu, Wu, Jiansheng, Chen, Hong, Huang, Liangxiang, Zeng, Changqing. . KLF4 targets RAB26 and decreases 5-FU resistance through inhibiting autophagy in colon cancer. In Cancer biology & therapy, 24, 2226353. doi:10.1080/15384047.2023.2226353. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37431852/
3. Li, Chunman, Fan, Yi, Lan, Tien-Hung, Lambert, Nevin A, Wu, Guangyu. 2012. Rab26 modulates the cell surface transport of α2-adrenergic receptors from the Golgi. In The Journal of biological chemistry, 287, 42784-94. doi:10.1074/jbc.M112.410936. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23105096/
4. Liu, Nianli, Wu, Zhiyuan, Chen, Aoxing, Liu, Yong, Zhang, Longzhen. 2019. SNRPB promotes the tumorigenic potential of NSCLC in part by regulating RAB26. In Cell death & disease, 10, 667. doi:10.1038/s41419-019-1929-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31511502/
5. Liu, Qian, Wang, Dong, Xu, Zhi, Wang, Guansong, Qian, Hang. 2019. Targeted Delivery of Rab26 siRNA with Precisely Tailored DNA Prism for Lung Cancer Therapy. In Chembiochem : a European journal of chemical biology, 20, 1139-1144. doi:10.1002/cbic.201800761. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30610755/
6. Tian, Xiaolin, Jin, Ramon U, Bredemeyer, Andrew J, McKenna, Charles E, Mills, Jason C. 2009. RAB26 and RAB3D are direct transcriptional targets of MIST1 that regulate exocrine granule maturation. In Molecular and cellular biology, 30, 1269-84. doi:10.1128/MCB.01328-09. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20038531/
7. Witte, Kaya Elisa, Slotta, Carsten, Lütkemeyer, Melanie, Kaltschmidt, Christian, Kaltschmidt, Barbara. 2020. PLEKHG5 regulates autophagy, survival and MGMT expression in U251-MG glioblastoma cells. In Scientific reports, 10, 21858. doi:10.1038/s41598-020-77958-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33318498/
8. Yoshie, S, Imai, A, Nashida, T, Shimomura, H. . Expression, characterization, and localization of Rab26, a low molecular weight GTP-binding protein, in the rat parotid gland. In Histochemistry and cell biology, 113, 259-63. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10857477/
9. Yu, Runzhi, Huang, Yiqin, Hu, Xiaona, Chen, Jie. 2024. Analysis of machine learning based integration to identify the crosslink between inflammation and immune response in non-alcoholic fatty liver disease through bioinformatic analysis. In Heliyon, 10, e32783. doi:10.1016/j.heliyon.2024.e32783. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39108890/

资料下载

S-CKO-10583_6J_328778_Rab26_Exon 3~9_strategy.pdf
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