Frs2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Frs2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10541

品系全称

C57BL/6JCya-Frs2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-327826-Frs2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Frs2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10541) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
fibroblast growth factor receptor substrate 2
基因别称
C330018A15Rik,FRS2-alpha,Frs2alpha,SNT-1,SNT1
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_177798 | Ensembl: ENSMUST00000020381
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 7
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1100860Homozygous null mice exhibit embryonic lethality between E5.75 and E8 and defects in primitive streak formation and anterior-posterior axis formation.
FRS2,即纤维母细胞生长因子受体底物2,是一种关键的信号转导适配蛋白,参与纤维母细胞生长因子(FGF)受体(FGFR)介导的信号通路。FRS2作为FGFR下游信号传导的支架蛋白,在多种细胞过程中发挥重要作用,包括细胞增殖、分化、迁移和存活。FRS2通过与其他信号分子相互作用,如GRB2、SOS和Ras,将FGFR信号传递到下游的MAPK和PI3K/AKT信号通路,从而调节细胞功能。

FRS2在多种肿瘤中表现出异常表达,包括脂肪肉瘤和骨巨细胞瘤。FRS2的过度表达与肿瘤的侵袭性和不良预后相关,因此被认为是一种潜在的致癌基因和抗肿瘤治疗的靶点。FRS2的异常表达通常与其基因扩增有关,尤其是在12q13-15染色体区域。该区域还包含MDM2和CDK4等基因,这些基因的扩增也与多种肿瘤的发生发展相关。

FRS2在乳腺癌治疗中的作用也备受关注。研究发现,FRS2基因的突变与CDK4/6抑制剂ribociclib的疗效相关。在MONALEESA临床试验中,FRS2基因的突变与ribociclib治疗后的无进展生存期(PFS)改善相关[1]。这表明FRS2可能作为乳腺癌治疗中的生物标志物,用于预测ribociclib的疗效。

在脂肪肉瘤中,FRS2基因的扩增是一个常见的遗传改变。一项研究发现,94.5%的异常脂肪瘤/高分化脂肪肉瘤(ALT/WDL)和去分化脂肪肉瘤(DDL)病例中存在FRS2基因扩增[2]。FRS2免疫组化在诊断ALT/WDL/DDL方面具有相对较高的敏感性和特异性,可以作为MDM2/CDK4/FRS2 FISH检测的补充工具。此外,FRS2的扩增与肿瘤的侵袭性和不良预后相关[8]。

FRS2在骨肉瘤中的作用也逐渐被揭示。研究发现,FRS2基因的扩增与低度骨肉瘤的发生发展相关[4,6]。FRS2的扩增与MDM2和CDK4基因的扩增相关,这提示FRS2可能通过影响这些基因的表达来调控骨肉瘤的发生发展。此外,FRS2的扩增还与TP53基因的融合相关,这表明FRS2可能参与TP53信号通路的调控[4]。

FRS2在前列腺癌中的作用也得到了研究。研究发现,FRS2和FRS3在前列腺癌细胞和组织中均有表达,并且与血管生成和肿瘤进展相关[5]。FRS2和FRS3的功能冗余性提示,靶向FRS2和FRS3的双重抑制可能是前列腺癌治疗的一种有潜力的策略。

此外,FRS2还受到microRNA的调控。研究发现,miR-429和miR-206直接靶向FRS2,抑制其表达,从而影响骨肉瘤的血管生成和肿瘤进展[3]。此外,miR-4653-3p和FRS2的表达与乳腺癌患者对tamoxifen治疗的反应相关,FRS2的高表达预示着不良的疾病无进展生存期[7]。

综上所述,FRS2作为一种关键的信号转导适配蛋白,在多种肿瘤的发生发展中发挥重要作用。FRS2的异常表达与肿瘤的侵袭性和不良预后相关,因此被认为是抗肿瘤治疗的潜在靶点。FRS2的异常表达通常与其基因扩增和microRNA的调控相关。进一步研究FRS2在肿瘤发生发展中的作用机制,将有助于开发基于FRS2的靶向治疗策略,为肿瘤的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. André, F, Su, F, Solovieff, N, Slamon, D, Arteaga, C L. 2023. Pooled ctDNA analysis of MONALEESA phase III advanced breast cancer trials. In Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology, 34, 1003-1014. doi:10.1016/j.annonc.2023.08.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37673211/
2. Jing, Wenyi, Lan, Ting, Qiu, Yan, Chen, Chen, Zhang, Hongying. 2021. Expression of FRS2 in atypical lipomatous tumor/well-differentiated liposarcoma and dedifferentiated liposarcoma: an immunohistochemical analysis of 182 cases with genetic data. In Diagnostic pathology, 16, 96. doi:10.1186/s13000-021-01161-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34696768/
3. Zhu, Yan, Liu, Ziying, Cao, Lili, Wang, Yicun, Zhou, Guangxin. 2023. FRS2 regulated by miR-429 and miR-206 promotes angiogenesis in osteosarcoma. In Gene, 898, 148118. doi:10.1016/j.gene.2023.148118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38159618/
4. Saba, Karim H, Difilippo, Valeria, Styring, Emelie, Baumhoer, Daniel, Nord, Karolin H. 2024. CDK4 is co-amplified with either TP53 promoter gene fusions or MDM2 through distinct mechanisms in osteosarcoma. In NPJ genomic medicine, 9, 42. doi:10.1038/s41525-024-00430-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39322633/
5. Valencia, Tania, Joseph, Ajay, Kachroo, Naveen, Meakin, Susan, Gnanapragasam, Vincent J. 2011. Role and expression of FRS2 and FRS3 in prostate cancer. In BMC cancer, 11, 484. doi:10.1186/1471-2407-11-484. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22078327/
6. He, Xin, Pang, Zongguo, Zhang, Xianliang, Peng, Ran, Zhang, Hongying. . Consistent Amplification of FRS2 and MDM2 in Low-grade Osteosarcoma: A Genetic Study of 22 Cases With Clinicopathologic Analysis. In The American journal of surgical pathology, 42, 1143-1155. doi:10.1097/PAS.0000000000001125. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30001240/
7. Zhong, XiaoRong, Xie, GuiQin, Zhang, Zhang, Li, JiaYuan, Zheng, Hong. . MiR-4653-3p and its target gene FRS2 are prognostic biomarkers for hormone receptor positive breast cancer patients receiving tamoxifen as adjuvant endocrine therapy. In Oncotarget, 7, 61166-61182. doi:10.18632/oncotarget.11278. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27533459/
8. Jing, Wenyi, Lan, Ting, Chen, Huijiao, He, Xin, Zhang, Hongying. 2018. Amplification of FRS2 in atypical lipomatous tumour/well-differentiated liposarcoma and de-differentiated liposarcoma: a clinicopathological and genetic study of 146 cases. In Histopathology, 72, 1145-1155. doi:10.1111/his.13473. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29368794/