Usp44-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Usp44-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10539

品系全称

C57BL/6JCya-Usp44em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-327799-Usp44-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Usp44-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10539) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ubiquitin specific peptidase 44
基因别称
E430004F17Rik
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001400981 | Ensembl: ENSMUST00000216224
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3045318Mice homozygous for a knock-out allele exhibit chromosomal instability, aneuploidy and increased tumor incidence.
USP44,也称为Ubiquitin-specific peptidase 44,是泛素特异性蛋白酶家族中的一员,属于去泛素化酶(DUBs)。去泛素化酶通过移除蛋白质上的泛素分子,调节蛋白质的稳定性、定位和功能,进而影响细胞内的多种生物学过程,包括细胞周期、细胞凋亡、DNA损伤修复、信号转导和转录调控等[1,2,3,4,5,6,7,8,9,10]。USP44在多种癌症的发生和发展中扮演着重要的角色,其表达水平、功能和调控机制成为癌症研究的热点。

在鼻咽癌(NPC)中,USP44的表达水平与患者的预后相关。研究发现,USP44在NPC中常发生超甲基化,导致其表达下调。USP44可以通过招募并稳定E3泛素连接酶TRIM25,促进Ku80的降解,从而抑制非同源末端连接(NHEJ)途径的DNA损伤修复,增强NPC细胞对放疗的敏感性。此外,低表达USP44与NPC患者的较差预后和肿瘤复发相关,提示USP44-TRIM25-Ku80轴可能是NPC治疗的潜在靶点[1]。

在神经母细胞瘤中,USP44的表达水平也与患者的预后相关。研究发现,USP44在神经母细胞瘤中高表达,与不良预后、侵袭性疾病、患者年龄较大和MYCN基因扩增相关。USP44可以通过表观遗传重编程,驱动类似于MYC基因的表达程序,影响神经母细胞瘤细胞的增殖、迁移、侵袭和神经元发育。此外,USP44的过表达还可以通过调节H2B泛素化,影响基因表达,进而影响神经母细胞瘤的发生和发展[2]。

在肝细胞癌(HCC)中,USP44的表达水平与患者的预后相关。研究发现,USP44在HCC中常发生超甲基化,导致其表达下调。USP44可以通过抑制Hedgehog信号通路,下调PDL1的表达,抑制HCC的进展。此外,USP44还可以通过调节N-CoR复合物的功能,影响基因表达,进而影响HCC的发生和发展。低表达USP44与HCC患者的较差预后相关,提示USP44可能是HCC治疗的潜在靶点[3,4]。

在前列腺癌中,USP44的表达水平与患者的预后相关。研究发现,USP44在前列腺癌中常发生超甲基化,导致其表达下调。USP44可以促进EZH2蛋白的稳定性,从而影响基因表达,促进前列腺癌的发生和发展。此外,USP44的表达水平与前列腺癌患者的总生存期相关,提示USP44可能是前列腺癌治疗的潜在靶点[5,6]。

在乳腺癌中,USP44的表达水平与患者的预后相关。研究发现,USP44在乳腺癌中常发生超甲基化,导致其表达下调。USP44的过表达可以抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭,并诱导细胞凋亡。此外,USP44的表达水平与乳腺癌患者的较差预后相关,提示USP44可能是乳腺癌治疗的潜在靶点[7]。

在甲状腺癌中,USP44的表达水平与患者的预后相关。研究发现,USP44在甲状腺癌中常发生超甲基化,导致其表达下调。USP44可以通过稳定p21蛋白,抑制甲状腺癌细胞的增殖,发挥肿瘤抑制作用。此外,低表达USP44与甲状腺癌患者的较差预后相关,提示USP44可能是甲状腺癌治疗的潜在靶点[8]。

综上所述,USP44是一种重要的去泛素化酶,在多种癌症的发生和发展中扮演着重要的角色。USP44的表达水平、功能和调控机制成为癌症研究的热点,有望为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chen, Yang, Zhao, Yin, Yang, Xiaojing, Ma, Jun, Liu, Na. 2022. USP44 regulates irradiation-induced DNA double-strand break repair and suppresses tumorigenesis in nasopharyngeal carcinoma. In Nature communications, 13, 501. doi:10.1038/s41467-022-28158-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35079021/
2. Ekstrom, Thomas L, Hussain, Sajjad, Bedekovics, Tibor, Johnsen, Steven A, Galardy, Paul J. . USP44 Overexpression Drives a MYC-Like Gene Expression Program in Neuroblastoma through Epigenetic Reprogramming. In Molecular cancer research : MCR, 22, 812-825. doi:10.1158/1541-7786.MCR-23-0454. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38775808/
3. Chen, Sisi, Zhou, Binghai, Huang, Wei, Wang, Wei, Xie, Peiyi. 2023. The deubiquitinating enzyme USP44 suppresses hepatocellular carcinoma progression by inhibiting Hedgehog signaling and PDL1 expression. In Cell death & disease, 14, 830. doi:10.1038/s41419-023-06358-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38097536/
4. Lan, Xianjiang, Atanassov, Boyko S, Li, Wenqian, Workman, Jerry L, Dent, Sharon Y R. . USP44 Is an Integral Component of N-CoR that Contributes to Gene Repression by Deubiquitinating Histone H2B. In Cell reports, 17, 2382-2393. doi:10.1016/j.celrep.2016.10.076. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27880911/
5. Zeng, Liang, Li, Ying-Qing, He, Shi-Wei, Liu, Na, Wang, Hai-Yun. . The deubiquitinase USP44 enhances cisplatin chemosensitivity through stabilizing STUB1 to promote LRPPRC degradation in neuroblastoma. In Neuro-oncology, 27, 492-507. doi:10.1093/neuonc/noae175. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39215663/
6. Londra, Dora, Mastoraki, Sophia, Bournakis, Evangelos, Rampias, Theodoros, Lianidou, Evi S. 2021. USP44 Promoter Methylation in Plasma Cell-Free DNA in Prostate Cancer. In Cancers, 13, . doi:10.3390/cancers13184607. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34572834/
7. Park, Jae Min, Lee, Jae Eun, Park, Chan Mi, Kim, Jung Hwa. 2019. USP44 Promotes the Tumorigenesis of Prostate Cancer Cells through EZH2 Protein Stabilization. In Molecules and cells, 42, 17-27. doi:10.14348/molcells.2018.0329. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30622230/
8. Chen, Xin, Wu, Xiaotang, Lei, Wen. 2020. USP44 hypermethylation promotes cell proliferation and metastasis in breast cancer. In Future oncology (London, England), 17, 279-289. doi:10.2217/fon-2020-0415. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32956592/
9. Liu, Yan, Yuan, Mengmeng, Xu, Xinxin, Yu, Wei, Ji, Meiju. 2024. USP44 inactivation accelerates the progression of thyroid cancer by inducing ubiquitylation and degradation of p21. In International journal of biological sciences, 20, 5223-5238. doi:10.7150/ijbs.99817. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39430240/
10. Zhou, Huanhuan, Yang, Lu, Lin, Xiao, Li, Rong, Lai, Keng Po. 2023. Integrated network findings reveal ubiquitin-specific protease 44 overexpression suppresses tumorigenicity of liver cancer. In Aging, 15, 4304-4318. doi:10.18632/aging.204733. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37204480/