Ppip5k1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ppip5k1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10534

品系全称

C57BL/6JCya-Ppip5k1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-327655-Ppip5k1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ppip5k1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10534) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
diphosphoinositol pentakisphosphate kinase 1
基因别称
B430315C20Rik,Hisppd2a,mKIAA0377
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: -- | Ensembl: ENSMUST00000110626
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 8~9
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因Ppip5k1,也称为磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸-5-激酶1,是一种编码蛋白激酶的基因,该激酶属于磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸-5-激酶(PPIP5K)家族。PPIP5K家族的成员参与合成和调节一类称为磷酸肌醇焦磷酸(PP-InsPs)的信号分子,这些分子在细胞内的许多过程中发挥重要作用,包括磷酸和生物能量稳态的调节。PP-InsPs是一类高度“能量”的信号分子,包括1-InsP7、5-InsP7和InsP8,它们在细胞信号传导、细胞生长、细胞凋亡和细胞代谢中扮演着关键角色。

Ppip5k1基因位于人类染色体15q15.3区域,该区域与多种遗传疾病相关,包括听力损失和男性不育。基因的突变或缺失可能与这些疾病的发生发展有关。例如,有研究表明,染色体15q15.3区域的缺失,包括STRC、CATSPER2和Ppip5k1基因,是导致听力损失和男性不育的遗传原因之一[1,2,6]。此外,Ppip5k1基因的异常表达与多种癌症的发展有关,包括乳腺癌和结肠癌[3,5]。

在干细胞分化过程中,Ppip5k1基因的表达受到MBNL1和RBFOX2等关键剪接调节因子的调控[3]。这些剪接调节因子控制着涉及晚期中胚层分化的协调选择性剪接变化,这些变化在脊椎动物进化早期出现,并且在至少10个基因中保持不变,包括Ppip5k1,表明脊椎动物需要选择性剪接来完全实施转录控制网络的指令。

在细胞代谢和能量稳态方面,Ppip5k1基因的敲除导致HCT116结肠癌细胞系发生超代谢和生长抑制的表型,表现为p53和p21的表达上调,细胞增殖和G1/S细胞周期转换减慢[5]。这些细胞表现出ATP水平升高,而ATP水平与5-InsP7水平呈正相关,这支持了5-InsP7生成肌醇焦磷酸激酶(IP6Ks)的能量感应属性。此外,Ppip5k1的敲除增加了线粒体氧化磷酸化和糖酵解,进一步表明了Ppip5k1在细胞代谢中的重要作用。

在免疫系统方面,Ppip5k1基因的激酶活性对I型干扰素反应至关重要[4]。Ppip5k1、PPIP5K2和IPPK的激酶活性对于干扰素的诱导和控制细胞感染至关重要。这些发现表明,Ppip5k1在调节先天免疫反应和抗病毒感染中发挥关键作用。

综上所述,Ppip5k1基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞分化、代谢、能量稳态和免疫系统。Ppip5k1基因的异常与多种遗传疾病和癌症的发生发展相关。对Ppip5k1基因的深入研究有助于我们更好地理解这些生物学过程和疾病的分子机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Jaiswal, Deepika, Singh, Vertika, Dwivedi, U S, Trivedi, Sameer, Singh, Kiran. 2014. Chromosome microarray analysis: a case report of infertile brothers with CATSPER gene deletion. In Gene, 542, 263-5. doi:10.1016/j.gene.2014.03.055. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24690399/
2. Nishio, Shin-Ya, Usami, Shin-Ichi. 2022. Frequency of the STRC-CATSPER2 deletion in STRC-associated hearing loss patients. In Scientific reports, 12, 634. doi:10.1038/s41598-021-04688-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35022556/
3. Venables, Julian P, Lapasset, Laure, Gadea, Gilles, Lemaitre, Jean-Marc, Tazi, Jamal. . MBNL1 and RBFOX2 cooperate to establish a splicing programme involved in pluripotent stem cell differentiation. In Nature communications, 4, 2480. doi:10.1038/ncomms3480. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24048253/
4. Pulloor, Niyas Kudukkil, Nair, Sajith, McCaffrey, Kathleen, Xavier, Ramnik J, Krishnan, Manoj N. 2014. Human genome-wide RNAi screen identifies an essential role for inositol pyrophosphates in Type-I interferon response. In PLoS pathogens, 10, e1003981. doi:10.1371/journal.ppat.1003981. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24586175/
5. Gu, Chunfang, Nguyen, Hoai-Nghia, Ganini, Douglas, Wang, Huanchen, Shears, Stephen B. 2017. KO of 5-InsP7 kinase activity transforms the HCT116 colon cancer cell line into a hypermetabolic, growth-inhibited phenotype. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 114, 11968-11973. doi:10.1073/pnas.1702370114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29078269/
6. Zhang, Yuzhou, Malekpour, Mahdi, Al-Madani, Navid, Najmabadi, Hossein, Smith, Richard J H. 2006. Sensorineural deafness and male infertility: a contiguous gene deletion syndrome. In Journal of medical genetics, 44, 233-40. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17098888/